{"id":1294,"date":"2021-02-13T12:41:09","date_gmt":"2021-02-13T16:41:09","guid":{"rendered":"http:\/\/revista.vps.co.ve\/?p=1294"},"modified":"2021-02-25T19:23:34","modified_gmt":"2021-02-25T23:23:34","slug":"el-hombre-y-la-mujer-no-tienen-las-mismas-defensas-inmunologicas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/el-hombre-y-la-mujer-no-tienen-las-mismas-defensas-inmunologicas\/","title":{"rendered":"EL HOMBRE Y LA MUJER NO TIENEN LAS MISMAS DEFENSAS INMUNOL\u00d3GICAS…"},"content":{"rendered":"

\"\"Diferencias sexuales en las respuestas inmunitarias<\/strong><\/span><\/p>\n

A ra\u00edz de la pandemia de COVID-19, se est\u00e1 visualizando que entre los hombres y las mujeres hay diferentes susceptibilidades a la infecci\u00f3n y su mortandad. Efectivamente, la evidencia indica cada vez m\u00e1s que el sexo masculino es un factor de riesgo de enfermedad m\u00e1s grave y muerte por COVID-19.\u00a0El sesgo masculino en la mortalidad por COVID-19 se observa en casi todos los pa\u00edses con datos disponibles desglosados \u200b\u200bpor sexo, y el riesgo de muerte en los hombres es \u223c1,7 veces mayor que en las mujeres [(EP\u00a0Scully\u00a0y col.,\u00a0Nat.\u00a0Rev. Immunol.\u00a020<\/strong>,\u00a0442\u00a0(2020)<\/em><\/span>]. A pesar que el envejecimiento est\u00e1 fuertemente asociado con un mayor riesgo de muerte en ambos sexos, se ha descrito que, en todas las edades por encima de los 30 a\u00f1os, los hombres tienen un riesgo de mortalidad significativamente mayor, lo que convierte a los hombres mayores en el grupo m\u00e1s vulnerable [(EP\u00a0Scully\u00a0y col.\u00a0Nat.\u00a0Rev. Immunol.\u00a020<\/strong>,\u00a0442\u00a0(2020)<\/em><\/span>].<\/p>\n

Las diferencias de sexo est\u00e1n entrelazadas con diferencias en los roles de g\u00e9nero socialmente y con factores de comportamiento, que tambi\u00e9n influyen en la incidencia y los resultados de COVID-19.\u00a0Sin embargo, tambi\u00e9n existen posibles mecanismos biol\u00f3gicos de sesgo sexual masculino que afectan la gravedad de COVID-19, particularmente con respecto a las respuestas inmunes. Esto \u00faltimo es lo que vamos a detallar en este art\u00edculo.<\/p>\n

Las diferencias sexuales m\u00e1s all\u00e1 de los \u00f3rganos sexuales est\u00e1n presentes en todas las especies y se extienden a los sistemas fisiol\u00f3gicos, incluido el sistema inmunol\u00f3gico.\u00a0La infecci\u00f3n por diferentes pat\u00f3genos da como resultado respuestas inmunes diferenciadas y resultados de la enfermedad por sexo, y aunque el patr\u00f3n depende de la edad y otros factores del hospedador, el sexo masculino se asocia m\u00e1s a menudo con respuestas inmunitarias m\u00e1s bajas y mayor susceptibilidad y \/ o vulnerabilidad a infecciones en animales.\u00a0Este tambi\u00e9n es generalmente el caso en humanos [(SL\u00a0Klein.\u00a0KL\u00a0Flanagan.\u00a0Nat.\u00a0Rev. Immunol.\u00a016<\/strong>, 626 (2016)]<\/em><\/span>, los pacientes varones tienen cargas virales m\u00e1s altas para el virus de la hepatitis B (VHB) y el VIH [(SL\u00a0Klein.\u00a0KL\u00a0Flanagan.\u00a0Nat.\u00a0Rev. Immunol.\u00a016<\/strong>,\u00a0626\u00a0(2016)<\/em><\/span>].\u00a0Por el contrario, las mujeres generalmente desarrollan una respuesta inmune m\u00e1s robusta a las vacunas, como las vacunas contra la influenza.\u00a0Sin embargo, el aumento de las respuestas inmunitarias en las mujeres tambi\u00e9n puede conducir a una inmunopatolog\u00eda perjudicial en las infecciones [(SL\u00a0Klein.\u00a0KL\u00a0Flanagan.\u00a0Nat.\u00a0Rev. Immunol.\u00a016<\/strong>,\u00a0626\u00a0(2016)<\/em><\/span>].<\/p>\n

\u00bfCu\u00e1l podr\u00eda ser el mecanismo subyacente potencial de este dimorfismo sexual en la respuesta inmune?<\/strong>\u00a0<\/span><\/p>\n

Uno de los culpables son los cromosomas sexuales: una cantidad sustancial de genes importantes relacionados con la inmunidad est\u00e1n codificados en el cromosoma X.\u00a0Aunque una de las dos copias del cromosoma X en las mujeres suele estar silenciada epigen\u00e9ticamente [inactivaci\u00f3n del cromosoma X (XCI)], algunos genes cr\u00edticos relacionados con la inmunidad, incluido el receptor tipo Toll 7 [\u00a0TLR7, cuya detecci\u00f3n del ARN viral provoca una fuerte producci\u00f3n de IFN tipo I en su principal productor, las c\u00e9lulas dendr\u00edticas plasmocitoides (pDC)], puede escapar del XCI en alguna proporci\u00f3n de c\u00e9lulas.\u00a0Esto hace que la poblaci\u00f3n sea un \u00abmosaico\u00bb para la expresi\u00f3n bial\u00e9lica, lo que conduce a una mayor expresi\u00f3n general de algunos genes relacionados con la inmunidad en las mujeres (M.\u00a0Souyris\u00a0y\u00a0 col.\u00a0Sci.\u00a0Immunol.\u00a03<\/strong>,\u00a0eaap8855\u00a0(2018)<\/em><\/span>.\u00a0Tambi\u00e9n se ha informado que las pDC humanas tienen una mayor expresi\u00f3n del factor regulador de interfer\u00f3n 5 (IRF5) en las mujeres.\u00a0Una mayor expresi\u00f3n de estos genes conduce a respuestas de IFN tipo I m\u00e1s robustas en las mujeres, y este es uno de los posibles mecanismos involucrados en la protecci\u00f3n mejorada de las mujeres contra las infecciones virales, incluido COVID-19 [(EP\u00a0Scully\u00a0y col.\u00a0Nat.\u00a0Rev. Immunol.\u00a020<\/strong>,\u00a0442\u00a0(2020); SL\u00a0Klein.\u00a0KL\u00a0Flanagan.\u00a0Nat.\u00a0Rev. Immunol.\u00a016<\/strong>,\u00a0626\u00a0(2016)<\/em><\/span>].<\/p>\n

El sexo tiene un gran impacto en los transcriptomas de las c\u00e9lulas inmunes;\u00a0Las c\u00e9lulas inmunitarias o incluso el sistema inmunol\u00f3gico se ven afectados de forma diferencial por el envejecimiento, seg\u00fan el sexo.\u00a0El envejecimiento induce una disminuci\u00f3n en la proporci\u00f3n de c\u00e9lulas T v\u00edrgenes que es m\u00e1s prominente en los hombres, y las c\u00e9lulas B disminuyen despu\u00e9s de los 65 a\u00f1os solo en los hombres [(E. J.\u00a0M\u00e1rquez\u00a0et al.\u00a0Nat. Commun.\u00a011<\/strong>,\u00a0751\u00a0(2020)<\/em><\/span>].\u00a0Los machos tienen cambios abruptos y dr\u00e1sticos en el paisaje epigen\u00e9tico de sus c\u00e9lulas inmunes entre las edades de 62 y 64, y posteriormente los machos exhiben un fenotipo de inmunosenescencia acelerada que se caracteriza por una mayor expresi\u00f3n de genes proinflamatorios innatos y una menor expresi\u00f3n de genes relacionada con la inmunidad adaptativa, lo que potencialmente podr\u00eda predisponer los hombres mayores a la hiperinflamaci\u00f3n y las respuestas inmunitarias adaptativas deficientes.<\/p>\n

Por el contrario, los cambios importantes en el panorama epigen\u00e9tico de las c\u00e9lulas inmunitarias se producen en las mujeres de 5 a 6 a\u00f1os m\u00e1s tarde que en los hombres, y esta brecha corresponde en gran medida a las diferencias en la duraci\u00f3n de la vida entre los sexos [(E. J.\u00a0M\u00e1rquez\u00a0et al.\u00a0Nat. Commun.\u00a011<\/strong>,\u00a0751\u00a0(2020)<\/em><\/span>].\u00a0Es notable que las hembras generalmente presentan respuestas de citocinas m\u00e1s pronunciadas en infecciones virales, aunque este no es el caso de COVID-19.<\/p>\n

Los otros factores biol\u00f3gicos importantes son las hormonas sexuales.\u00a0En un modelo de rat\u00f3n de infecci\u00f3n por SARS-CoV, se observ\u00f3 una mayor mortalidad en ratones macho y se atribuy\u00f3 a las funciones protectoras de la hormona sexual femenina estr\u00f3geno [(EP\u00a0Scully\u00a0y col.,\u00a0Nat.\u00a0Rev. Immunol.\u00a020<\/strong>,\u00a0442\u00a0(2020)<\/em><\/span>].\u00a0Los estudios que utilizan varios tipos de c\u00e9lulas y modelos animales han demostrado que la expresi\u00f3n de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), el receptor de entrada de la c\u00e9lula hu\u00e9sped para el SARS-CoV-2, est\u00e1 modulada por el estr\u00f3geno [(EP\u00a0Scully\u00a0y col.,\u00a0Nat.\u00a0Rev. Immunol.\u00a020<\/strong>,\u00a0442\u00a0(2020)<\/em><\/span>]<\/p>\n

Las diferencias de sexo en la inmunidad tambi\u00e9n tienen implicaciones para las respuestas a la vacunaci\u00f3n o reinfecci\u00f3n del SARS-CoV-2. El an\u00e1lisis del plasma de convalecientes mostr\u00f3 que el sexo masculino, la edad avanzada y la hospitalizaci\u00f3n por COVID-19 se asociaron con mayores t\u00edtulos de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 [(SL\u00a0Klein\u00a0y col.\u00a0J. Clin.\u00a0Invertir.\u00a0130<\/strong>, 6141 (2020)]<\/em><\/span>.\u00a0Esto podr\u00eda estar relacionado con una mayor gravedad de la enfermedad en este grupo demogr\u00e1fico de pacientes, con una mayor carga viral que impulsa una mayor activaci\u00f3n de c\u00e9lulas B y producci\u00f3n de anticuerpos.\u00a0Alternativamente, cantidades m\u00e1s altas de anticuerpos antivirales podr\u00edan deberse a aumentos compensatorios en la producci\u00f3n de anticuerpos debido a cualidades sub\u00f3ptimas de los anticuerpos generados en machos mayores, que son incapaces de neutralizar el virus de manera efectiva.\u00a0Los anticuerpos con una capacidad de neutralizaci\u00f3n sub\u00f3ptima tienen la capacidad de promover la invasi\u00f3n viral en las c\u00e9lulas hu\u00e9sped como los macr\u00f3fagos [llamado potenciaci\u00f3n dependiente de anticuerpos (ADE)].\u00a0Sin embargo, no ha habido evidencia clara de ADE en COVID-19.\u00a0Con otras infecciones virales, las enfermedades mortales en la infecci\u00f3n por el virus del dengue (fiebre hemorr\u00e1gica del dengue y s\u00edndrome de choque por dengue) se han asociado con ADE [(SS\u00a0Sam\u00a0y col.\u00a0PLOS Negl.\u00a0Trop.\u00a0Dis.\u00a07<\/strong>, e2194 (2013)].<\/em><\/span>\u00a0El mecanismo sigue siendo desconocido, pero puede deberse a una mayor inflamaci\u00f3n en las mujeres, lo que conduce a la permeabilidad capilar.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Diferencias sexuales en las respuestas inmunitarias A ra\u00edz de la pandemia de COVID-19, se est\u00e1 visualizando que entre los hombres y las mujeres hay diferentes susceptibilidades a la infecci\u00f3n y… <\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":1295,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[13,11],"tags":[],"class_list":["post-1294","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-arti","category-destacado"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1294","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1294"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1294\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/media\/1295"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1294"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1294"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1294"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}