{"id":1428,"date":"2021-02-23T12:05:32","date_gmt":"2021-02-23T16:05:32","guid":{"rendered":"http:\/\/revista.vps.co.ve\/?p=1428"},"modified":"2021-02-23T12:08:23","modified_gmt":"2021-02-23T16:08:23","slug":"la-migrana-nuevos-descubrimientos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/la-migrana-nuevos-descubrimientos\/","title":{"rendered":"LA MIGRA\u00d1A. NUEVOS DESCUBRIMIENTOS"},"content":{"rendered":"

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La mayor\u00eda de la gente describir\u00eda un dolor de cabeza como un dolor sordo, una sensaci\u00f3n de presi\u00f3n, quiz\u00e1s acompa\u00f1ada de rigidez en el cuello, un inconveniente, pero no algo que requiera asistencia m\u00e9dica.\u00a0Sin embargo, los m\u00e1s de mil millones de personas que experimentan migra\u00f1as y dolores de cabeza en racimo tienen una comprensi\u00f3n muy diferente.\u00a0Para ellos, un dolor de cabeza es una condici\u00f3n mucho m\u00e1s cruel.\u00a0Los ataques golpean repetidamente, cada uno de ellos capaz de producir un dolor insondable que dura\u00a0desde minutos hasta d\u00edas<\/a>\u00a0.\u00a0Estos trastornos primarios de dolor de cabeza no son una simple molestia, son afecciones debilitantes que la comunidad m\u00e9dica debe hacer m\u00e1s para aliviar.<\/p>\n

La migra\u00f1a es un trastorno neurol\u00f3gico com\u00fan que afecta aproximadamente al 14% de la poblaci\u00f3n mundial.\u00a0Tambi\u00e9n es muy debilitante.\u00a0Los ataques de migra\u00f1a pueden durar horas o incluso d\u00edas, provocando un dolor intenso y sensibilidad a la luz, el sonido, el olfato y el tacto.\u00a0Las personas a menudo deben lidiar con n\u00e1useas y v\u00f3mitos, y alrededor de una cuarta parte tambi\u00e9n experimenta alteraciones visuales\u00a0conocidas como aura<\/a>\u00a0.\u00a0En total, la migra\u00f1a ocupa el segundo lugar despu\u00e9s del dolor lumbar en t\u00e9rminos de a\u00f1os perdidos por discapacidad, y se estima que los gastos m\u00e9dicos y la p\u00e9rdida de productividad cuestan alrededor de miles de millones de d\u00f3lares.<\/p>\n

Un ataque de migra\u00f1a comprende varias fases, de las cuales el dolor de cabeza es solo una: otros s\u00edntomas, como la fatiga y la rigidez muscular, pueden preceder al dolor de cabeza por varios d\u00edas y persistir despu\u00e9s de que haya pasado.\u00a0Algunas personas tambi\u00e9n experimentan alteraciones neurol\u00f3gicas conocidas como aura.\u00a0Los mecanismos detr\u00e1s del dolor y el aura no son seguros, pero abundan las teor\u00edas.<\/p>\n

Un camino doloroso<\/h2>\n

La fase de dolor de cabeza puede durar entre 4 y 72 horas.\u00a0Se caracteriza por dolor pulsante o punzante en uno o ambos lados de la cabeza, n\u00e1useas y v\u00f3mitos y sensibilidad a la luz, el sonido, el olfato y el tacto.\u00a0La teor\u00eda principal de la migra\u00f1a es que el dolor de cabeza es el resultado de la activaci\u00f3n del sistema trigeminovascular, la red de nervios conectados a los vasos sangu\u00edneos de la cabeza.<\/p>\n

Sensaciones extra\u00f1as<\/h2>\n

Los s\u00edntomas incluyen ver luces o formas, p\u00e9rdida de la visi\u00f3n y sensaciones de hormigueo en un brazo o una pierna.\u00a0Se desarrollan durante 15 a 20 minutos y duran menos de una hora.<\/p>\n

Se cree ampliamente que las auras son causadas por una onda de despolarizaci\u00f3n de movimiento lento que atraviesa el cerebro, conocida como depresi\u00f3n de propagaci\u00f3n cortical (CSD).<\/p>\n

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Medicamentos<\/strong><\/span><\/h2>\n

Peter Goadsby se sent\u00f3 entre el p\u00fablico, intrigado. El estudiante de medicina australiano hab\u00eda venido a Lund, Suecia, para una conferencia en junio de 1985. Estaba estudiando la migra\u00f1a, y durante esta charla en particular sobre el sistema trigeminovascular, la red de nervios conectados a los vasos sangu\u00edneos de la cabeza, algo hizo clic. Este camino, se dio cuenta, podr\u00eda ser una forma de entender la migra\u00f1a.<\/p>\n

Se present\u00f3 al orador, un m\u00e9dico del hospital universitario local llamado Lars Edvinsson.\u00a0Durante el caf\u00e9, los dos discutieron los posibles biomarcadores de la migra\u00f1a en el sistema trigeminovascular, incluida una mol\u00e9cula llamada p\u00e9ptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) que se hab\u00eda descubierto unos a\u00f1os antes.\u00a0El CGRP es un neurop\u00e9ptido que las neuronas utilizan para comunicarse, y Edvinsson sospechaba que ten\u00eda un papel clave en la migra\u00f1a.\u00a0La conversaci\u00f3n lanz\u00f3 una asociaci\u00f3n que sent\u00f3 las bases cl\u00ednicas de una clase de f\u00e1rmaco que, 35 a\u00f1os despu\u00e9s, est\u00e1 brindando alivio a las personas con migra\u00f1a.<\/p>\n

Desde 2018, la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) ha aprobado seis medicamentos que bloquean el CGRP o su receptor.\u00a0Los medicamentos son igualmente efectivos que las terapias actuales, pero han tenido un impacto dram\u00e1tico, gracias a su relativa falta de efectos secundarios y al hecho de que funcionan para muchas personas para quienes otros medicamentos fallan.<\/p>\n

Desafortunadamente, debido a que la migra\u00f1a es tan compleja, se ha demostrado que es una condici\u00f3n dif\u00edcil de tratar.\u00a0Muchas terapias para la migra\u00f1a son medicamentos destinados a otras enfermedades.\u00a0Los antidepresivos, anticonvulsivos, medicamentos para bajar la presi\u00f3n arterial y onabotulinumtoxin A, tambi\u00e9n conocida como Botox, se usan para prevenir la migra\u00f1a.\u00a0En la d\u00e9cada de 1990, surgi\u00f3 una clase de medicamentos espec\u00edficos para la migra\u00f1a llamados triptanos.\u00a0Estos tratan los ataques a medida que ocurren mediante la activaci\u00f3n de los receptores de serotonina y proporcionan al menos dos horas de alivio del dolor para hasta la mitad de las personas con migra\u00f1a.<\/p>\n

Los medicamentos dirigidos a CGRP son igualmente efectivos.\u00a0En aquellos que los toman para prevenir la migra\u00f1a, cesan casi por completo los ataques en aproximadamente el 25% de las personas.<\/p>\n

Los medicamentos anteriores conllevan un riesgo de efectos secundarios, e incluso los triptanos espec\u00edficos de la migra\u00f1a pueden causar n\u00e1useas, aumento de la frecuencia card\u00edaca y fatiga.\u00a0Pero los medicamentos dirigidos al CGRP utilizados para tratar ataques agudos hasta ahora parecen causar solo efectos secundarios menores, como estre\u00f1imiento, en solo una peque\u00f1a fracci\u00f3n de personas.<\/p>\n

Sin embargo, existen algunas preocupaciones de que debido a que el CGRP tambi\u00e9n es un potente dilatador de los vasos sangu\u00edneos, bloquearlo podr\u00eda aumentar el riesgo a largo plazo de accidente cerebrovascular o ataque card\u00edaco.\u00a0\u00abLa pregunta m\u00e1s importante es si las personas que han estado tomando medicamentos CGRP durante mucho tiempo tienen efectos secundarios cardiovasculares\u00bb, dice Susan Brain, farmac\u00f3loga del King’s College London.\u00a0Se han observado indicios de efectos cardiovasculares adversos en ratones, en los que se ha observado que el tratamiento con antagonistas del receptor de CGRP empeora el accidente cerebrovascular\u00a01<\/a><\/sup>\u00a0, pero los estudios en personas a\u00fan no han encontrado ning\u00fan problema.\u00a0Como se\u00f1ala Brain, eso podr\u00eda deberse a que la mayor\u00eda de las personas con migra\u00f1a son menores de 50 a\u00f1os y, por lo tanto, comienzan el tratamiento con un riesgo relativamente bajo de enfermedad cardiovascular.<\/p>\n

En ese momento, se consideraba que la migra\u00f1a era una enfermedad vascular, relacionada con la regulaci\u00f3n del flujo sangu\u00edneo en el cerebro.\u00a0Debido a que se sab\u00eda que el CGRP dilataba los vasos sangu\u00edneos, Edvinsson razon\u00f3 que la mol\u00e9cula podr\u00eda estar relacionada con la migra\u00f1a.\u00a0Aunque la investigaci\u00f3n ahora indica que la migra\u00f1a es de origen neurol\u00f3gico, el CGRP todav\u00eda podr\u00eda desempe\u00f1ar un papel clave en la migra\u00f1a.<\/p>\n

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Lars Edvinsson (izquierda) y Peter Goadsby (centro) en una reuni\u00f3n de neurolog\u00eda a principios de la d\u00e9cada de 1990. Cr\u00e9dito: Cortes\u00eda de Lars Edvinsson<\/figcaption><\/figure>\n

Dos a\u00f1os despu\u00e9s, Olesen dirigi\u00f3 un estudio de prueba de concepto que muestra que una peque\u00f1a mol\u00e9cula que bloquea el receptor de CGRP podr\u00eda mitigar los s\u00edntomas de un ataque de migra\u00f1a (Olesen, J.\u00a0et al.<\/i>\u00a0N. Engl. J. Med.<\/i>\u00a0350<\/b>, 1104\u20131110 (2004).\u00a0Posteriormente se identificaron otras mol\u00e9culas similares y m\u00e1s eficaces, conocidas como gepants.\u00a0Dos de ellos recibieron la aprobaci\u00f3n de la FDA en diciembre de 2019 y febrero de 2020 para el tratamiento de la migra\u00f1a aguda, en forma de p\u00edldoras que se toman por v\u00eda oral al inicio de un ataque.\u00a0La FDA tambi\u00e9n ha aprobado cuatro anticuerpos monoclonales anti-CGRP para la prevenci\u00f3n de la migra\u00f1a: tres en 2018 y uno en febrero de 2020. Estos deben inyectarse mensualmente o trimestralmente.<\/p>\n

Todos estos medicamentos est\u00e1n dise\u00f1ados para evitar que CGRP llegue a su receptor, ya sea bloqueando el receptor o uni\u00e9ndose al propio CGRP.\u00a0Pero no se sabe exactamente c\u00f3mo afecta eso a la migra\u00f1a.<\/p>\n

A\u00fan se desconoce si los f\u00e1rmacos bloquean el CGRP en el sistema nervioso central (SNC; el cerebro y la m\u00e9dula espinal) o en el sistema nervioso perif\u00e9rico: ninguna evidencia apunta de manera concluyente en cualquier sentido.\u00a0Parece poco probable que el mecanismo fundamental de un trastorno tan complejo como la migra\u00f1a resida solo en los nervios perif\u00e9ricos.<\/p>\n

Quiz\u00e1s la teor\u00eda m\u00e1s simple es que el CGRP sensibiliza estos nervios perif\u00e9ricos, que a su vez env\u00edan se\u00f1ales al SNC que inducen el dolor y la sensibilidad a los est\u00edmulos sensoriales asociados con la migra\u00f1a. Una posibilidad es que cuando CGRP se une a su receptor, sensibiliza los nervios aumentando su velocidad de disparo.\u00a0Adem\u00e1s, como proponen Russo y otros, CGRP podr\u00eda desencadenar una respuesta inflamatoria.\u00a0Por ejemplo, el CGRP podr\u00eda hacer que las c\u00e9lulas gliales (c\u00e9lulas no neuronales del sistema nervioso) y las c\u00e9lulas inmunes cercanas liberen compuestos inflamatorios, como las citocinas.\u00a0Estos compuestos podr\u00edan alterar el entorno alrededor de las terminaciones nerviosas y hacerlas m\u00e1s sensibles a la informaci\u00f3n sensorial.\u00a0El CGRP tambi\u00e9n podr\u00eda inducir la liberaci\u00f3n de dichos compuestos de las c\u00e9lulas vasculares en los vasos sangu\u00edneos.<\/p>\n

Adem\u00e1s, el CGRP podr\u00eda activar los receptores del dolor al dilatar los vasos sangu\u00edneos.\u00a0Cuando los vasos se dilatan en el ganglio trig\u00e9mino, dice Russo, podr\u00edan presionar los receptores del dolor en los nervios adyacentes.\u00a0Estos receptores responden a la presi\u00f3n y liberan se\u00f1ales de dolor, que a su vez desencadenan la liberaci\u00f3n de m\u00e1s CGRP en un circuito de retroalimentaci\u00f3n.<\/p>\n

Incluso el tracto gastrointestinal podr\u00eda estar involucrado en la forma en que CGRP act\u00faa en la migra\u00f1a.\u00a0En algunas personas, ciertos alimentos pueden provocar un ataque de migra\u00f1a.<\/p>\n

A pesar de la persistente incertidumbre sobre exactamente c\u00f3mo los medicamentos dirigidos al CGRP alivian la migra\u00f1a, los investigadores y los m\u00e9dicos est\u00e1n explorando si se puede hacer que funcionen de manera m\u00e1s amplia.\u00a0Por ejemplo, mientras que los anticuerpos CGRP previenen los ataques de migra\u00f1a y los gepants tratan los ataques agudos, al menos un medicamento puede hacer ambas cosas.\u00a0En marzo, Biohaven Pharmaceuticals en New Haven, Connecticut, revel\u00f3 resultados prometedores de un ensayo de fase III para la prevenci\u00f3n de la migra\u00f1a con rimegepant, un gepant que ya fue aprobado para tratar la migra\u00f1a aguda.\u00a0A diferencia de los anticuerpos, que deben inyectarse, el rimegepant viene en forma de pastilla y ser\u00eda m\u00e1s f\u00e1cil de tomar.<\/p>\n

Otro neurop\u00e9ptido que ya est\u00e1 cautivando a los investigadores es el p\u00e9ptido activador de adenilato ciclasa pituitaria (PACAP).\u00a0Como el CGRP, es un vasodilatador que se encuentra en el nervio trig\u00e9mino.\u00a0Y tambi\u00e9n como CGRP, los niveles de PACAP aumentan durante los ataques de migra\u00f1a.\u00a0Adem\u00e1s, las inyecciones de PACAP pueden inducir ataques similares a la migra\u00f1a en personas que han experimentado migra\u00f1as anteriormente y dolores de cabeza leves a moderados en otras.\u00a0Como resultado, varias compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas est\u00e1n desarrollando y probando anticuerpos PACAP en ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n

La historia de CGRP ha sido de \u00e9xito.\u00a0Antes, sin nada concreto para cuantificar o definir el trastorno, la migra\u00f1a se hab\u00eda encontrado con una actitud desde\u00f1osa, seg\u00fan los investigadores de la migra\u00f1a.\u00a0\u201cEl descubrimiento de que CGRP estaba involucrado en la migra\u00f1a es muy importante porque fue el primer paso para establecer la bioqu\u00edmica detr\u00e1s de la migra\u00f1a\u201d, dice Russo.<\/p>\n

El viaje ha sido especialmente gratificante para Edvinsson y Goadsby, quienes han pasado sus carreras liderando la traducci\u00f3n de la investigaci\u00f3n b\u00e1sica en un medicamento que ahora usan para tratar a los pacientes.\u00a0\u201cNunca pens\u00e9 que vivir\u00eda para ver el d\u00eda en que escribir\u00eda una receta para algo para lo que estuve involucrado con la idea\u201d, dice Goadsby.\u00a0Los pacientes escriben cartas y env\u00edan flores para expresar su gratitud, dice Edvinsson.\u00a0\u00abEs como si sus vidas hubieran sido grises, y de repente ven el sol\u00bb.<\/p>\n

FUENTE:<\/p>\n

Naturaleza\u00a0<\/span>586<\/strong>\u00a0, S4-S6 (2020)<\/p>\n

doi:\u00a0https:\/\/doi.org\/10.1038\/d41586-020-02862-9<\/a><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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