{"id":1445,"date":"2021-02-25T09:12:12","date_gmt":"2021-02-25T13:12:12","guid":{"rendered":"http:\/\/revista.vps.co.ve\/?p=1445"},"modified":"2021-02-25T09:17:01","modified_gmt":"2021-02-25T13:17:01","slug":"seis-avances-en-la-enfermedad-pulmonar-obstructiva-cronica-epoc-a-pesar-del-covid-19","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/seis-avances-en-la-enfermedad-pulmonar-obstructiva-cronica-epoc-a-pesar-del-covid-19\/","title":{"rendered":"SEIS AVANCES EN LA ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CR\u00d3NICA (EPOC) A PESAR DEL COVID-19"},"content":{"rendered":"
\"\"
Imagen de tomograf\u00eda computarizada de los pulmones que muestra signos de enfisema (azul). Cr\u00e9dito: KH Fung \/ SPL<\/figcaption><\/figure>\n

La respuesta global a la crisis de COVID-19 no tiene precedentes y es poco probable que las amenazas cr\u00f3nicas atraigan la misma atenci\u00f3n, sin importar cu\u00e1n grande sea el problema. Pero los cient\u00edficos est\u00e1n llamando la atenci\u00f3n sobre la magnitud de la carga que representa la enfermedad pulmonar obstructiva cr\u00f3nica (EPOC ) para la salud mundial.<\/p>\n

Es una enfermedad asociada al tabaquismo (Raherison C., Girodet PO. 2009. EUR. Respir. Rev. Vol 18<\/span><\/span>\u00a0:<\/em><\/span> 213-221<\/em><\/span>). <\/span>La EPOC es la tercera causa principal de muerte en todo el mundo; solo las enfermedades coronarias y los accidentes cerebrovasculares cobran m\u00e1s vidas cada a\u00f1o. Sin embargo, la EPOC, que hace que las v\u00edas respiratorias peque\u00f1as se estrechen y el tejido pulmonar se descomponga, a\u00fan hay muchas preguntas sin responder.<\/p>\n

A continuaci\u00f3n destacaremos seis avances cient\u00edficos sobre esta terrible enfermedad, abriendo nuevas esperanzas para esos pacientes que est\u00e1n agobiados por la b\u00fasqueda del ox\u00edgeno del aire que \u00abrespira\u00bb.<\/p>\n

1. Nuevos factores gen\u00e9ticos descubiertos\u00a0<\/span><\/span><\/strong><\/p>\n

Dos art\u00edculos de grandes colaboraciones internacionales han revelado factores gen\u00e9ticos que contribuyen a la funci\u00f3n pulmonar y la EPOC que iluminan las v\u00edas biol\u00f3gicas y los posibles objetivos farmacol\u00f3gicos. Son algunos de los estudios gen\u00e9ticos m\u00e1s grandes de la funci\u00f3n pulmonar y la EPOC hasta el momento.<\/p>\n

El primero, dirigido por Nick Shrine de la Universidad de Leicester, Reino Unido (Shrine, N et al. 2019. Nature Genet.\u00a0 <\/span> 51<\/b>\u00a0,\u00a0<\/span>p\u00e1ginas\u00a0<\/span><\/span>481\u00a0–\u00a0493<\/span><\/span><\/em>) evalu\u00f3 los marcadores gen\u00e9ticos relacionados con la funci\u00f3n pulmonar en un estudio de asociaci\u00f3n de todo el genoma de unos 400.000 individuos de ascendencia europea. Los investigadores identificaron 279 regiones gen\u00e9ticas asociadas con la funci\u00f3n pulmonar, 139 de las cuales eran nuevas.\u00a0El equipo demostr\u00f3 que una combinaci\u00f3n de estas variantes podr\u00eda usarse para predecir la EPOC tanto en fumadores como en no fumadores.\u00a0Tambi\u00e9n encontr\u00f3 que el riesgo para los fumadores podr\u00eda variar hasta cinco veces.<\/p>\n

Los hallazgos destacan la importancia de varias v\u00edas biol\u00f3gicas en la EPOC, incluido el desarrollo de cilios.\u00a0Estas peque\u00f1as estructuras similares a pelos ayudan a eliminar la mucosidad de las v\u00edas respiratorias y se sabe que su funci\u00f3n se ve afectada en la EPOC.\u00a0La investigaci\u00f3n sugiere que la disfunci\u00f3n de los cilios no es simplemente una consecuencia de la EPOC, sino un impulsor de la enfermedad.\u00a0El equipo tambi\u00e9n examin\u00f3 las asociaciones entre variantes gen\u00e9ticas espec\u00edficas y una amplia gama de rasgos de la enfermedad, y encontr\u00f3 evidencia de que la EPOC comparte algunos determinantes gen\u00e9ticos con las enfermedades autoinmunes.<\/p>\n

El segundo, que analiz\u00f3 espec\u00edficamente los genomas de las personas con EPOC, fue dirigido por Phuwanat Sakornsakolpat en el Hospital Brigham and Women’s de Boston, Massachusetts (Sakornsakolpat, P. et al. 2019. Nature Genet. 51. 494 – 505<\/em><\/span>). Compar\u00f3 los datos de unas 36.000 personas con EPOC con los datos de unas 222.000 personas sanas.\u00a0Los investigadores encontraron 82 regiones asociadas con la EPOC, algunas de las cuales no se hab\u00edan relacionado previamente con la enfermedad.\u00a0De estas, 22 regiones nunca se han asociado con la funci\u00f3n pulmonar.\u00a0La identificaci\u00f3n de estos loci gen\u00e9ticos adicionales en personas con EPOC sugiere que puede haber factores que afecten el desarrollo de la enfermedad, pero que no afecten de manera medible la funci\u00f3n pulmonar.<\/p>\n

Estos estudios subrayan la diversidad gen\u00e9tica de la EPOC y revelan m\u00e1s factores gen\u00e9ticos que hacen que algunas personas sean m\u00e1s susceptibles a la enfermedad.<\/p>\n

\"\"2. Biomarcador de imagen validado en humanos<\/span><\/h2>\n

Se ha demostrado que una t\u00e9cnica de im\u00e1genes no invasiva que puede caracterizar diferentes tipos de patolog\u00eda de la EPOC es precisa cuando se compara con los resultados del an\u00e1lisis de muestras de tejido (Vasilescu, D. Soy. J. Respir.\u00a0Crit.\u00a0Care Med<\/i>\u00a0.\u00a0200<\/b>\u00a0, 575\u2013581 (2019)<\/a>. Estos investigadores han demostrado que la t\u00e9cnica, basada en la tomograf\u00eda computarizada (TC), puede diferenciar la enfermedad que afecta las v\u00edas respiratorias peque\u00f1as del enfisema (da\u00f1o a los sacos de aire llamados alv\u00e9olos). La evidencia sugiere que el da\u00f1o a las v\u00edas respiratorias peque\u00f1as precede al enfisema y podr\u00eda acumularse durante a\u00f1os antes de que se detecte mediante una prueba de funci\u00f3n pulmonar.\u00a0La nueva t\u00e9cnica podr\u00eda identificar a las personas con enfermedad en etapa temprana, cuando el tratamiento podr\u00eda ser el m\u00e1s eficaz.<\/p>\n

Las tomograf\u00edas computarizadas ya pueden detectar alv\u00e9olos agrandados que causan enfisema midiendo la densidad del tejido pulmonar cuando los pulmones est\u00e1n llenos.\u00a0La enfermedad de las v\u00edas respiratorias peque\u00f1as tambi\u00e9n altera la densidad del tejido al atrapar el gas, pero la TC convencional no tiene la resoluci\u00f3n suficiente para visualizar estas v\u00edas respiratorias, que tienen unos 2 mil\u00edmetros de di\u00e1metro.\u00a0El nuevo m\u00e9todo, llamado mapeo de respuesta param\u00e9trica<\/strong><\/span> (PRM), compara las tomograf\u00edas computarizadas realizadas despu\u00e9s de la inspiraci\u00f3n y la espiraci\u00f3n para calcular los cambios en la densidad del tejido pulmonar que indican una enfermedad de las v\u00edas respiratorias peque\u00f1as.\u00a0El equipo dice que la PRM le permite diferenciar entre los cambios de densidad asociados con el enfisema y los que indican da\u00f1os en las v\u00edas respiratorias peque\u00f1as.<\/p>\n

Meilan Han de la Universidad de Michigan, Ann Arbor, dirigi\u00f3 la colaboraci\u00f3n de radi\u00f3logos y cirujanos para probar la precisi\u00f3n de la t\u00e9cnica en el tejido extra\u00eddo de los pulmones.\u00a0El equipo realiz\u00f3 PRM en 11 personas con EPOC grave antes de la cirug\u00eda de trasplante de pulm\u00f3n.\u00a0Luego, los investigadores utilizaron micro-CT, una tecnolog\u00eda de ultra alta resoluci\u00f3n que no se puede usar en personas debido a los rayos X de alta energ\u00eda, para analizar muestras de tejido pulmonar.\u00a0Las regiones designadas como enfermedad de las v\u00edas respiratorias peque\u00f1as por PRM correspond\u00edan a caracter\u00edsticas de esa condici\u00f3n: p\u00e9rdida, estrechamiento, engrosamiento y obstrucci\u00f3n de los bronquiolos.<\/p>\n

Los estudios futuros deber\u00e1n demostrar que la PRM es precisa en enfermedades m\u00e1s leves.\u00a0Pero podr\u00eda usarse para identificar a los fumadores en riesgo de desarrollar EPOC o rastrear el impacto de nuevas terapias en la progresi\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n

3. Comienza el ensayo de fase III para terapia nerviosa<\/span><\/h2>\n

Una terapia que altera los nervios de los pulmones ha entrado en ensayos cl\u00ednicos para probar su eficacia en la prevenci\u00f3n de brotes de EPOC (Slebos, D. 2019.Soy. J. Respir.\u00a0Crit.\u00a0Care Med<\/i>\u00a0.\u00a0200<\/b> , 1477\u20131486).<\/a><\/p>\n

Muchas personas con EPOC tienen per\u00edodos de exacerbaci\u00f3n de los s\u00edntomas, que pueden llevar a la hospitalizaci\u00f3n.\u00a0La denervaci\u00f3n pulmonar dirigida (TLD) tiene como objetivo reducir los brotes mediante la administraci\u00f3n de una corriente el\u00e9ctrica de radiofrecuencia que interrumpe los nervios del pulm\u00f3n.\u00a0La t\u00e9cnica se basa en investigaciones que sugieren que el neurotransmisor acetilcolina causa constricci\u00f3n de las v\u00edas respiratorias, exceso de moco e inflamaci\u00f3n en la EPOC.\u00a0El TLD est\u00e1 destinado a producir un efecto m\u00e1s duradero que los inhaladores anticolin\u00e9rgicos, que administran una sustancia qu\u00edmica para bloquear la acci\u00f3n de la acetilcolina, al interrumpir la producci\u00f3n de acetilcolina por los nervios.<\/p>\n

En un ensayo de fase II doble ciego controlado con placebo dirigido por Dirk-Jan Slebos de la Universidad de Groningen, Pa\u00edses Bajos, se demostr\u00f3 que la t\u00e9cnica era segura.\u00a0La mitad de los 82 participantes con EPOC recibieron terapia TLD junto con sus tratamientos existentes.\u00a0Entre 3 y 6,5 meses despu\u00e9s del tratamiento, el 32% de los tratados tuvieron eventos adversos respiratorios, en comparaci\u00f3n con el 71% de las personas del grupo placebo.\u00a0Durante un a\u00f1o, el riesgo de hospitalizaci\u00f3n tambi\u00e9n fue mucho menor en el grupo de tratamiento.<\/p>\n

Los resultados, como los s\u00edntomas informados por los pacientes, no fueron significativamente diferentes, pero un ensayo de fase III, con el objetivo de inscribir a 520 personas, est\u00e1 ahora en marcha y podr\u00eda resultar m\u00e1s sensible.<\/p>\n

\"\"
Irfan Rahman expone las c\u00e9lulas al humo como parte de una investigaci\u00f3n sobre exosomas y EPOC. Cr\u00e9dito: Irfan Rahman<\/figcaption><\/figure>\n

4. Las secreciones de c\u00e9lulas sangu\u00edneas provocan s\u00edntomas<\/span><\/h2>\n

En la d\u00e9cada de 1980, los investigadores encontraron que las c\u00e9lulas sanas liberan peque\u00f1os paquetes envueltos en membranas que ahora se conocen como exosomas.<\/strong>\u00a0Se originan en el interior de las c\u00e9lulas, donde se cargan con cargas que incluyen prote\u00ednas espec\u00edficas y ARN antes de ser liberados para viajar m\u00e1s all\u00e1 de la c\u00e9lula.<\/p>\n

Se ha descubierto que estos exosomas<\/strong> causan el da\u00f1o al tejido pulmonar que se observa en la EPOC. Un estudio dirigido por Edwin Blalock en la Universidad de Alabama en Birmingham mostr\u00f3 que los exosomas liberados por gl\u00f3bulos blancos llamados neutr\u00f3filos generan patolog\u00eda de la EPOC en los pulmones de ratones sanos (Blalock, E. et al.\u00a0 2019. Cell. 176, 113 -126<\/em><\/span>).<\/p>\n

Los exosomas son secretados por todas las c\u00e9lulas y participan en la se\u00f1alizaci\u00f3n celular o en el transporte de cargas, como las enzimas.\u00a0Los neutr\u00f3filos se activan cuando detectan una infecci\u00f3n.\u00a0Cuando esto sucede, eliminan los exosomas cubiertos por la enzima elastasa de neutr\u00f3filos que degrada las prote\u00ednas.\u00a0En los pulmones, esto descompone el col\u00e1geno y la elastina en la matriz extracelular, el andamio que sostiene las estructuras similares a uvas conocidas como alv\u00e9olos.<\/p>\n

Normalmente, los pulmones est\u00e1n protegidos contra este da\u00f1o por la mol\u00e9cula \u03b11-antitripsina, que inhibe la elastasa de los neutr\u00f3filos. Sin embargo, el equipo descubri\u00f3 que la enzima escapa a esta inhibici\u00f3n cuando se une a un exosoma.\u00a0Los exosomas tambi\u00e9n llevan otra prote\u00edna de superficie llamada Mac-1<\/strong> que se une a las fibrillas de col\u00e1geno, aumentando la capacidad del exosoma para da\u00f1ar el tejido.\u00a0Como resultado, se descubri\u00f3 que los exosomas de los neutr\u00f3filos activados eran 10.000 veces m\u00e1s da\u00f1inos que la elastasa de los neutr\u00f3filos sola.<\/p>\n

El equipo demostr\u00f3 que cuando se recolectaban exosomas de neutr\u00f3filos activados del l\u00edquido pulmonar de personas con EPOC y se transfirieron a ratones, aumentaron los alv\u00e9olos y aumentaron la resistencia de las v\u00edas respiratorias.\u00a0La eliminaci\u00f3n de la elastasa de neutr\u00f3filos de los exosomas o la inhibici\u00f3n de la enzima o Mac-1 podr\u00edan ser tratamientos potenciales.<\/p>\n

\"\"5. Avanzan los trasplantes de pulm\u00f3n de bioingenier\u00eda<\/span><\/h2>\n

Los pulmones son \u00f3rganos complejos de dise\u00f1ar: contienen m\u00faltiples tipos de c\u00e9lulas especializadas en una matriz extracelular con una arquitectura \u00fanica que debe mantener el cumplimiento durante la respiraci\u00f3n. El trasplante de pulm\u00f3n es una terapia de \u00faltimo recurso para la EPOC en etapa terminal. Pero el suministro de \u00f3rganos de donantes es limitado y los trasplantes pueden rechazarse. Los pulmones de bioingenier\u00eda podr\u00edan ofrecer una soluci\u00f3n. Un equipo dirigido por Joaqu\u00edn Cortiella de la Rama M\u00e9dica de la Universidad de Texas en Galveston ha informado sobre el intento m\u00e1s avanzado hasta ahora de trasplantar pulmones de bioingenier\u00eda a cerdos (Nichols, J. et al. 2018. Science Translational Medicine. <\/cite>Vol.\u00a010, Edici\u00f3n 452, eaao3926 DOI: 10.1126 \/ scitranslmed.aao3926<\/span><\/em>).<\/p>\n

Estudios previos han demostrados que el trasplante de pulmones modificados por bioingenier\u00eda en ratas provocaba hemorragia, coagulaci\u00f3n e hinchaz\u00f3n, por lo que el objetivo principal del equipo era producir una estructura funcional de vasos sangu\u00edneos que pudiera soportar la supervivencia a largo plazo del tejido trasplantado.<\/p>\n

En este estudio,los investigadores abordaron los desaf\u00edos de la perfusi\u00f3n vascular, la recelularizaci\u00f3n y el injerto de pulmones modificados con tejidos en un modelo porcino cl\u00ednicamente relevante. La administraci\u00f3n de nanopart\u00edculas e hidrogel de factores de crecimiento promovi\u00f3 la adhesi\u00f3n celular a los andamios pulmonares de cerdo descelularizados completos. Los pulmones de bioingenier\u00eda sembrados con c\u00e9lulas aut\u00f3logas mostraron perfusi\u00f3n vascular a trav\u00e9s de la circulaci\u00f3n colateral en las 2 semanas posteriores al trasplante. Los pulmones de bioingenier\u00eda trasplantados se airearon y desarrollaron microbiomas pulmonares nativos.<\/p>\n

Para crear los pulmones, el equipo despoj\u00f3 a los pulmones de los cerdos de las c\u00e9lulas, dejando la matriz extracelular, antes de repoblar estos ‘andamios’ con c\u00e9lulas derivadas de los pulmones de los receptores.\u00a0Luego a\u00f1adieron plasma y prote\u00ednas para desarrollar los pulmones en cultivo durante 30 d\u00edas.<\/p>\n

Una vez trasplantados a los cerdos, los pulmones desarrollaron tejido vascular y circulaci\u00f3n sangu\u00ednea, as\u00ed como tejido alveolar.\u00a0No hubo problemas con el rechazo y los cerdos sobrevivieron hasta dos meses.\u00a0Los \u00f3rganos ten\u00edan una expresi\u00f3n g\u00e9nica y una funci\u00f3n inmunitaria similares a las de los pulmones de los cerdos, y las comunidades de microorganismos nativos se establecieron en los \u00f3rganos.<\/p>\n

Los pulmones no contribuyeron al intercambio de gases, porque la vasculatura dise\u00f1ada por bioingenier\u00eda no estaba vinculada a las arterias del hu\u00e9sped. Sin embargo, este es el tiempo m\u00e1s largo que ha sobrevivido un animal en un estudio de este tipo. Los componentes pulmonares extracelulares est\u00e1n muy conservados entre los cerdos y los humanos, por lo que es posible que los andamios de los cerdos puedan usarse en trasplantes humanos. \u00a0Este trabajo representa un avance considerable en el campo de la ingenier\u00eda de tejidos pulmonares y acerca los pulmones creados por ingenier\u00eda de tejidos al \u00e1mbito de la posibilidad cl\u00ednica.<\/p>\n

\"\"6. Los corticosteroides alteran el microbioma<\/span><\/h2>\n

Los pacientes con EPOC tienen una mayor susceptibilidad a infecciones bacterianas que pueden tener consecuencias nocivas sobre el resultado de la enfermedad. Los mecanismos que modulan la susceptibilidad a las infecciones en la EPOC son poco conocidos.\u00a0Los corticosteroides inhalados (CSI) son el tratamiento est\u00e1ndar para la EPOC. Sin embargo, los corticosteroides inhalados pueden permitir que florezcan las infecciones bacterianas al alterar la comunidad de microorganismos en el pulm\u00f3n.<\/p>\n

Un equipo dirigido por Sebastian Johnston del Instituto Nacional del Coraz\u00f3n y los Pulmones del Imperial College de Londres (Singanayagam. A.<\/span> 2019. Science Translational Medicine. <\/cite>Vol. 11, Issue 507, eaav3879.DOI: 10.1126\/scitranslmed.aav3879<\/span><\/em>) mostr\u00f3 que los esteroides alteran la microbiota pulmonar al inhibir las mol\u00e9culas antibacterianas, lo que podr\u00eda explicar estudios previos que indican que los medicamentos aumentan el riesgo de neumon\u00eda en personas con EPOC. El equipo analiz\u00f3 muestras de esputo de personas con EPOC para mostrar que los esteroides inhalados est\u00e1n asociados con la microbiota pulmonar alterada y la proliferaci\u00f3n de bacterias Streptococcus<\/i>\u00a0.\u00a0Cuando a los ratones se les administraron esteroides, hubo un aumento similar de bacterias.<\/p>\n

En modelos de ratones y c\u00e9lulas humanas, el equipo demostr\u00f3 que los esteroides alteran la eliminaci\u00f3n de\u00a0Streptococcus pneumoniae<\/i>\u00a0, la causa bacteriana m\u00e1s com\u00fan de neumon\u00eda, al suprimir el p\u00e9ptido antimicrobiano catelicidina<\/strong>.\u00a0Los esteroides parecen aumentar la expresi\u00f3n de una proteasa que degrada la catelicidina, llamada catepsina D<\/strong>. El equipo tambi\u00e9n mostr\u00f3 que la catelicidina revirti\u00f3 el aumento de la carga bacteriana observada en ratones tratados con esteroides, al igual que la inhibici\u00f3n de la catepsina D. Estas estrategias podr\u00edan ser efectivas para prevenir o tratar Complicaciones de la EPOC.<\/p>\n

En conclusi\u00f3n, estos datos sugieren un papel central para la catepsina D \/ catelicidina en la supresi\u00f3n de la defensa antibacteriana del hu\u00e9sped por ICS en la EPOC. La restauraci\u00f3n terap\u00e9utica de catelicidina para estimular la inmunidad antibacteriana y modular beneficiosamente la microbiota pulmonar podr\u00eda ser una estrategia eficaz en la EPOC.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

La respuesta global a la crisis de COVID-19 no tiene precedentes y es poco probable que las amenazas cr\u00f3nicas atraigan la misma atenci\u00f3n, sin importar cu\u00e1n grande sea el problema.… <\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":1455,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[11,15],"tags":[],"class_list":["post-1445","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-destacado","category-rev"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1445","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1445"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1445\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/media\/1455"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1445"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1445"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1445"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}