{"id":1516,"date":"2021-03-01T14:31:26","date_gmt":"2021-03-01T18:31:26","guid":{"rendered":"http:\/\/revista.vps.co.ve\/?p=1516"},"modified":"2021-03-01T14:37:46","modified_gmt":"2021-03-01T18:37:46","slug":"que-papel-juegan-los-linfocitos-t-en-la-hiperinflamacion-por-covid-19","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/que-papel-juegan-los-linfocitos-t-en-la-hiperinflamacion-por-covid-19\/","title":{"rendered":"\u00bfQU\u00c9 PAPEL JUEGAN LOS LINFOCITOS T EN LA HIPERINFLAMACI\u00d3N POR COVID-19?"},"content":{"rendered":"

\"\"Una reciente publicaci\u00f3n en la prestigiosa revista Science Immunology<\/em> (Zhao, Y. et al. 2021. Clonal expansion and activation of tissue-resident memory-like Th17 cells expressing GM-CSF in the lungs of severe COVID-19 patients. Science Immunology. <\/cite>Vol. 6, Issue 56, eabf6692 DOI: 10.1126\/sciimmunol.abf6692<\/em> <\/span>), se describe una serie de resultados sobre el papel que est\u00e1 jugando una subpoblaci\u00f3n de linfocitos T, la denominada Th17 en la hiperinflamaci\u00f3n que ocurre en pacientes COVID-19.<\/p>\n

Resultados previos (P.<\/span>\u00a0Horby<\/span><\/span>, et al.\u00a0 2020. <\/em><\/span>N. Engl. J. Med.<\/abbr> <\/em><\/span>pmid:<\/span>32678530<\/em><\/span>) <\/span><\/cite>sugieren que una de las causas del s\u00edndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) y, en \u00faltima instancia, la muerte de los pacientes con COVID-19 es la hiperactivaci\u00f3n del sistema inmunol\u00f3gico. Teniendo en cuenta que las c\u00e9lulas mieloides de sangre perif\u00e9rica parecen no ser capaces de producir grandes cantidades de citocinas proinflamatorias (AJ\u00a0<\/span>Wilk et al. <\/span><\/span>\u00a02020. Nat.\u00a0Medicine. <\/abbr>26<\/span>,\u00a01070<\/span>\u00a0–\u00a01076<\/span>.\u00a0doi:<\/span><\/span>\u00a010.1038 \/ s41591-020-0944-y\u00a0<\/span>pmid:<\/span><\/span>\u00a032514174<\/span><\/cite>\u00a0<\/em><\/span>) y el n\u00famero de c\u00e9lulas T sangu\u00edneas se reduce en los pacientes con COVID-19 (WJ\u00a0<\/span>Guan<\/span><\/span> et al. 2021. N. Engl.\u00a0J. Med.\u00a0<\/abbr>382<\/span>,\u00a01708<\/span>\u00a0–\u00a01720<\/span>.\u00a0doi:<\/span><\/span>\u00a010.1056 \/ NEJMoa2002032\u00a0<\/span>pmid:<\/span><\/span> 32109013; <\/span><\/cite>C.\u00a0<\/span>Huang<\/span><\/span> et al. 2020. Lancet\u00a0<\/abbr>395<\/span>, 497<\/span>\u00a0–\u00a0506<\/span>.\u00a0doi:<\/span><\/span> 10.1016 \/ S0140-6736\u00a0 30183-5 <\/span>pmid:<\/span> 31986264<\/span><\/cite><\/em><\/span>), los pulmones pueden servir como reservorio de c\u00e9lulas. produciendo estas citocinas.\u00a0Sin embargo, se necesita una investigaci\u00f3n adicional sobre la fuente celular espec\u00edfica de pulm\u00f3n de las citocinas proinflamatorias t\u00edpicas de COVID-19 grave, incluidas IL-6, TNF-\u03b1, IL-1\u03b2 e IL-17A.\u00a0Utilizando m\u00e9todos de secuenciaci\u00f3n de ARN unicelular (scRNA-Seq), se ha demostrado que los macr\u00f3fagos proinflamatorios que expresan\u00a0IL6<\/em>\u00a0,\u00a0IL1B<\/em>\u00a0y\u00a0TNF<\/em> y las c\u00e9lulas T CD8+ <\/sup>con una firma citot\u00f3xica residente en el tejido est\u00e1n presentes en el lavado broncoalveolar (BAL) y el tracto respiratorio superior de los pacientes con COVID-19 (M.\u00a0<\/span>Liao<\/span><\/span> et al. 2020. Nat.\u00a0Medicine. <\/abbr>26<\/span>,\u00a0842<\/span>–844<\/span>.\u00a0doi:<\/span><\/span>\u00a010.1038 \/ s41591-020-0901-9\u00a0<\/span>pmid:<\/span><\/span> 32398875; R<\/span><\/cite>L\u00a0<\/span>Chua, et al. 2020. <\/span><\/span>Nat.\u00a0Biotechnol.\u00a0<\/abbr>38<\/span>,\u00a0970<\/span>\u00a0–\u00a0979<\/span>.\u00a0doi:<\/span><\/span>\u00a010.1038 \/ s41587-020-0602-4\u00a0<\/span>pmid:<\/span>32591762<\/span><\/cite><\/em><\/span>).\u00a0Tambi\u00e9n se ha descrito recientemente la\u00a0acumulaci\u00f3n de linfocitos\u00a0T\u00a0CD4\u00a0+<\/sup> productores de IFN-\u03b3 en el BAL de pacientes con COVID-19 (RA, Beca\u00a0<\/span><\/span>RA<\/span><\/span>\u00a0 et al. 2021.<\/span><\/em>\u00a0Nature<\/abbr>.\u00a0doi:<\/span><\/span>\u00a010.1038 \/ s41586-020-03148-w\u00a0<\/span>pmid:<\/span><\/span> 33429418<\/span><\/span><\/em>)<\/span><\/cite>.\u00a0A\u00fan as\u00ed, el papel de las c\u00e9lulas\u00a0T\u00a0CD4\u00a0+<\/sup>\u00a0y de sus diferentes estados de polarizaci\u00f3n, especialmente en el sitio de la infecci\u00f3n, debe aclararse m\u00e1s.<\/p>\n

Las c\u00e9lulas T\u00a0CD4+<\/sup>\u00a0orquestan la respuesta inmune, por ejemplo, al impactar en la funci\u00f3n de los macr\u00f3fagos y la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas\u00a0T\u00a0CD8+<\/sup>\u00a0citot\u00f3xicas.\u00a0Para mediar estas diferentes funciones,\u00a0las c\u00e9lulas T\u00a0CD4+<\/sup> v\u00edrgenes se diferencian en c\u00e9lulas efectoras caracterizadas por diferentes estados de polarizaci\u00f3n como Th1 y Th17. Se ha demostrado que las c\u00e9lulas Th17 pueden infiltrarse en los pulmones y adquirir un fenotipo residente en el tejido durante la infecci\u00f3n bacteriana ( 15<\/em><\/a>). Ante est\u00edmulos infecciosos, estas c\u00e9lulas de larga vida residentes en el tejido pueden volver a adquirir el perfil de citocinas original, por ejemplo IL-17A \/ F, o cambiar hacia la producci\u00f3n de IFN-\u03b3, la citocina caracter\u00edstica del estado de polarizaci\u00f3n Th1. Si bien estas Th17 residentes en tejidos de larga vida, denominadas aqu\u00ed c\u00e9lulas Trm17, generalmente ejercen una funci\u00f3n protectora (MC\u00a0<\/span>Amezcua Vesely<\/span><\/span> et al. 2019. Cells <\/abbr>178<\/span>\u00a0,\u00a01176<\/span>\u00a0–\u00a01188.e15<\/span>.\u00a0doi:<\/span><\/span>10.1016 \/ j.cell.2019.07.032\u00a0<\/span>pmid:<\/span><\/span> 31442406<\/span><\/cite><\/em><\/span>)<\/em><\/span>, tambi\u00e9n se ha demostrado recientemente que estas c\u00e9lulas pueden contribuir a enfermedades inflamatorias mediadas por el sistema inmunitario (CF\u00a0<\/span>Krebs<\/span><\/span> et al. 2020.\u00a0Sci.\u00a0Immunol.\u00a0<\/abbr>5<\/span>\u00a0,\u00a0eaba4163<\/span>.\u00a0doi:<\/span><\/span>\u00a010.1126 \/ sciimmunol.aba4163\u00a0<\/span>pmid:<\/span><\/span>32769171<\/span><\/cite>).\u00a0Queda por estudiar si las c\u00e9lulas Trm17 est\u00e1n presentes en los pulmones de los pacientes con COVID-19 y c\u00f3mo interact\u00faan con otras c\u00e9lulas inmunes potencialmente pat\u00f3genas de estos pacientes.<\/p>\n

Para comprender los mecanismos subyacentes involucrados en la patolog\u00eda pulmonar, Zhao y su equipo\u00a0 investigaron el papel de la respuesta inmune espec\u00edfica del pulm\u00f3n. Perfilaron las c\u00e9lulas inmunes en el l\u00edquido de lavado broncoalveolar y la sangre recolectada de pacientes con COVID-19 con enfermedad grave y pacientes con neumon\u00eda bacteriana no asociada con infecci\u00f3n viral. Al rastrear los clones de c\u00e9lulas T a trav\u00e9s de los tejidos, identificaron las c\u00e9lulas Th17 similares a la memoria residentes en el tejido expandidas clonalmente (c\u00e9lulas Trm17) en los pulmones incluso despu\u00e9s de la eliminaci\u00f3n viral. Estas c\u00e9lulas Trm17 se caracterizaron por un perfil de expresi\u00f3n de citoquinas potencialmente pat\u00f3genas de\u00a0IL17A<\/em>\u00a0y\u00a0CSF2<\/em>(GM-CSF).\u00a0El an\u00e1lisis de interactoma sugiere que las c\u00e9lulas Trm17 pueden interactuar con macr\u00f3fagos pulmonares y c\u00e9lulas\u00a0T\u00a0CD8+<\/sup>\u00a0citot\u00f3xicas, que se han asociado con la gravedad de la enfermedad y el da\u00f1o pulmonar.\u00a0Los niveles elevados de prote\u00edna IL-17A y GM-CSF en el suero de pacientes con COVID-19 se asociaron con un curso cl\u00ednico m\u00e1s grave.\u00a0En conjunto, el estudio sugiere que las c\u00e9lulas pulmonares Trm17 son un orquestador potencial de la hiperinflamaci\u00f3n en el COVID-19 grave.<\/p>\n

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