{"id":2419,"date":"2021-09-14T14:51:17","date_gmt":"2021-09-14T18:51:17","guid":{"rendered":"http:\/\/revista.vps.co.ve\/?p=2419"},"modified":"2021-09-14T15:07:56","modified_gmt":"2021-09-14T19:07:56","slug":"esperanzadores-resultados-de-la-combinacion-de-diferentes-vacunas-covid-19","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/esperanzadores-resultados-de-la-combinacion-de-diferentes-vacunas-covid-19\/","title":{"rendered":"ESPERANZADORES RESULTADOS DE LA COMBINACION DE DIFERENTES VACUNAS COVID-19"},"content":{"rendered":"

\"\"A pesar del desarrollo de m\u00faltiples vacunas exitosas contra el coronavirus SARS-CoV-2, la continua aparici\u00f3n de variantes preocupantes y la distribuci\u00f3n mundial espor\u00e1dica de vacunas han limitado y seguir\u00e1n limitando la efectividad de la vacuna. Adicionalmente, surgi\u00f3 un obst\u00e1culo en el esfuerzo mundial de las vacunas, el cual ha sido la aparici\u00f3n de eventos raros como la trombosis y el s\u00edndrome de trombocitopenia asociados con las vacunas basadas en adenovirus. Esto provoc\u00f3 el cese de la distribuci\u00f3n de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 (ChAd<\/strong><\/span>) de AstraZeneca en muchos pa\u00edses, as\u00ed como un aumento en la vacilaci\u00f3n por la vacuna en poblaciones con aversi\u00f3n al riesgo [Wise, J.\u00a0Br.\u00a0Medicina.\u00a0J.\u00a0<\/i>372 , n. 699 (2021)<\/span>]. Finalmente, el retraso de la aplicaci\u00f3n de las 2dosis de ciertas vacunas, como la rusa (Sputnik V) que est\u00e1 ocurriendo en diversos pa\u00edses, particularmente en Venezuela, por problemas de producci\u00f3n, ha surgido la idea de combinar diferentes vacunas para poder garantizar la inmunidad en la poblaci\u00f3n contra coronavirus.<\/p>\n

Ante ese escenario, la OMS, en julio pasado declar\u00f3 que no hay suficiente informaci\u00f3n sobre los beneficios de mezclar o combinar vacunas, y asegur\u00f3 que se trata de una t\u00e9cnica que podr\u00eda ser peligrosa y cuya decisi\u00f3n debe ser tomada por expertos (https:\/\/www.france24.com\/es\/programas\/ciencia-y-tecnolog%C3%ADa\/20210721-mezcla-vacunas-covid19-oms-alerta). Sin embargo, la ciencia y la investigaci\u00f3n necesaria para dar respuesta a esta angustiante incertidumbre comenz\u00f3 a obtener resultados esperanzadores.<\/p>\n

\"\"Efectivamente, los estudios de Barros-Martins et al. [Barros-Martins, J. et al. Nat. Medicine. https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41591-021-01449-9<\/a> (2021)<\/em><\/span>] y Schmidt et al. [Schmidt, T. et al.\u00a0Nat.\u00a0Med\u00a0.\u00a0https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41591-021-01464-w<\/a> (2021)<\/em><\/span>]\u00a0<\/sup>capitalizan la vacunaci\u00f3n ad hoc heter\u00f3loga en la dosis de refuerzo que result\u00f3 de la suspensi\u00f3n de la vacunaci\u00f3n con ChAd<\/strong><\/span> en varios pa\u00edses europeos, lo que dej\u00f3 a las personas parcialmente vacunadas la opci\u00f3n de completar sus vacunas con una vacuna de ARNm (BNT162b2 (BNT<\/strong><\/span>), de Pfizer \u2013 BioNTech); o ARNm-1273<\/strong><\/span>, de Moderna).<\/p>\n

Barros-Martins y col. informan que, en comparaci\u00f3n con los resultados obtenidos con la dosificaci\u00f3n hom\u00f3loga de ChAd-ChAd<\/strong><\/span>, la estrategia de dosificaci\u00f3n de ChAd-BNT<\/strong><\/span> dio como resultado respuestas inmunes de inmunoglobulina G (IgG) e IgA significativamente mayores dirigidas contra la prote\u00edna pico del SARS-CoV-2 y robustos t\u00edtulos, de 20 a 60 veces mayores de anticuerpos neutralizantes contra las variantes de inter\u00e9s Alfa (B.1.1.7), Beta (B.1.351) y Gamma (P.1) del SARS-CoV-2 [Barros-Martins, J. et al. Nat. Medicine. https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41591-021-01449-9<\/a> (2021)<\/em><\/span>].\u00a0Estos t\u00edtulos neutralizantes fueron aproximadamente tres veces m\u00e1s altos que los del suero de los grupos a los que se les administr\u00f3 BNT-BNT<\/strong><\/span> (aunque con diferentes intervalos entre la dosis 1 y la dosis 2), con t\u00edtulos m\u00e1s altos de las subclases IgG e IgA.<\/p>\n

Del mismo modo, Schmidt et al.\u00a0muestran t\u00edtulos significativamente m\u00e1s altos de anticuerpos IgG dirigidos contra la prote\u00edna pico del SARS-CoV-2 y el dominio de uni\u00f3n al receptor despu\u00e9s de la vacunaci\u00f3n con ChAd-mRNA<\/span> (ya sea BNT162b2 o mRNA-1273) o mRNA-mRNA<\/strong><\/span> que despu\u00e9s de la vacuna hom\u00f3loga ChAd-ChAd<\/strong><\/span> [Schmidt, T. et al.\u00a0Nat.\u00a0Med\u00a0.\u00a0https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41591-021-01464-w<\/a> (2021)<\/em><\/span>]\u00a0 Adem\u00e1s, los participantes a los que se les administr\u00f3 ChAd-ARNm<\/strong><\/span> demuestran un mayor n\u00famero de c\u00e9lulas T CD4 +<\/sup>\u00a0y CD8\u00a0+<\/sup> espec\u00edficos de prote\u00edna de pico circulantes , as\u00ed como c\u00e9lulas T productoras de citocinas, que las de los participantes a los que se les administr\u00f3 la dosis de ChAd-ChAd<\/strong><\/span>.\u00a0Schmidt y col. demuestran adem\u00e1s, que se producen respuestas multifuncionales de c\u00e9lulas T CD4\u00a0+<\/sup> espec\u00edficas de la prote\u00edna espiga comparables, pero mayores respuestas de las c\u00e9lulas T\u00a0CD8\u00a0+<\/sup> en el grupo ChAd-ARNm<\/strong><\/span>\u00a0 \u00a0al del grupo ChAd-ChAd<\/strong><\/span>.\u00a0Un tercer estudio, publicado recientemente en\u00a0Lance<\/i>\u00a0, proporciona evidencia adicional de que el enfoque de la vacuna heter\u00f3loga ChAd-mRNA<\/strong><\/span> es bien tolerado y estimula una s\u00f3lida respuesta de IgG y anticuerpos neutralizantes [Borobia, AM y col.\u00a0Lancet\u00a0398<\/b> , 121-130 (2021)<\/em><\/span>].\u00a0Combinados, estos estudios muestran mejores resultados de inmunogenicidad con dosis heter\u00f3logas y sugieren una posible superioridad de esta estrategia sobre los reg\u00edmenes hom\u00f3logos de primo-refuerzo para las respuestas celulares y la neutralizaci\u00f3n de variantes (Figura 1<\/strong><\/span>\u00a0).<\/p>\n

\"\"
La dosificaci\u00f3n heter\u00f3loga con una vacuna basada en adenovirus (ChAd) seguida de una vacuna de ARNm (ya sea BNT o ARNm-1273) da como resultado una inmunidad humoral (flecha naranja) e inmunidad celular (flecha roja) m\u00e1s robustas que la vacuna hom\u00f3loga con una vacuna basada en adenovirus. vacunas. La estrategia de la vacuna heter\u00f3loga mejora la inducci\u00f3n de c\u00e9lulas T CD8 + espec\u00edficas de la prote\u00edna espiga 3 y la neutralizaci\u00f3n de las variantes 2 m\u00e1s all\u00e1 de la lograda por cualquiera de las estrategias de dosificaci\u00f3n de vacunas hom\u00f3logas.<\/figcaption><\/figure>\n

Como lo indican estos nuevos estudios, la validaci\u00f3n de la inmunogenicidad y reactogenicidad de la dosificaci\u00f3n de ‘mezclar y combinar’ con diferentes vacunas aprobadas puede ofrecer una soluci\u00f3n que podr\u00eda ayudar a mitigar la escasez e interrupciones del suministro. Los resultados de inmunogenicidad mejorados tambi\u00e9n sugieren que un enfoque de vacuna heter\u00f3loga puede superar las limitaciones de las plataformas de vacuna individuales.\u00a0La inmunogenicidad en respuesta a las vacunas vectorizadas por adenovirus est\u00e1 limitada por los anticuerpos neutralizantes preexistentes contra los serotipos de adenovirus comunes a los que est\u00e1n expuestos los seres humanos, y puede comprometer la capacidad de generar una respuesta inmune a la prote\u00edna de pico del SARS-CoV-2, como se se\u00f1al\u00f3 en formulaci\u00f3n de vectores de adenovirus de tipo 5 de CanSino Biologics \u2013 Instituto de Biotecnolog\u00eda de Beijing [Zhu, F. y col.\u00a0Lancet\u00a0396<\/b>, 479\u2013488 (2020)<\/em><\/span>].\u00a0El uso de un vector adenoviral no humano, como la vacuna ChAd de Astra Zeneca, o el uso de serotipos de adenovirus recombinantes heter\u00f3logos (rAd26 seguido de rAd5), como se observa en la vacuna rusa Gamaleya Sputnik V [Logunov, DY et al.\u00a0Lancet\u00a0396<\/b> , 887\u2013897 (2020)<\/em><\/span>], permite que las plataformas de vacunas basadas en adenovirus administren el SARS -Prote\u00edna de pico CoV-2 de una manera que generar\u00e1 una respuesta inmune mejorada.<\/p>\n

\u00a0La incorporaci\u00f3n de vacunas que provocan principalmente respuestas humorales (p. Ej., Vacunas a base de prote\u00ednas) y aquellas que provocan fuertes respuestas celulares (p. Ej., Vacunas basadas en vectores virales) en plataformas heter\u00f3logas de cebado-refuerzo puede, por lo tanto, mejorar la amplitud de la inmunidad al SARS-CoV-2 [Kardani, K., Bolhassani, A. y Shahbazi, S.\u00a0Vaccine\u00a034<\/b> , 413\u2013423 (2016)<\/em><\/span>].\u00a0Los estudios en animales sugieren que la vacunaci\u00f3n heter\u00f3loga contra el SARS-CoV-2 mejora las respuestas de las c\u00e9lulas T auxiliares tipo 1 espec\u00edficas de la prote\u00edna de pico, as\u00ed como los niveles de anticuerpos IgA espec\u00edficos de la prote\u00edna de pico [Spencer, AJ y col.\u00a0Nat.\u00a0Comun.\u00a012<\/b> , 2893 (2021)<\/em><\/span>].\u00a0Cada vez hay m\u00e1s pruebas que demuestran que un cebado vectorizado por adenovirus seguido de un refuerzo de ARNm en un intervalo de 6 a 12 semanas es seguro y proporciona una mayor respuesta inmunitaria humoral y celular que la estrategia de dosis hom\u00f3loga de ChAd-ChAd<\/strong><\/span>.\u00a0Se est\u00e1n realizando estudios en el Reino Unido, y m\u00e1s recientemente en los EE. UU., Para investigar la estrategia de \u00abmezclar y combinar\u00bb de manera prospectiva.\u00a0Estas estrategias de vacunas heter\u00f3logas pueden agregar una mayor resistencia a las vacunas contra el SARS-CoV-2 en el contexto de variantes que surgen continuamente.<\/p>\n

En conclusi\u00f3n, aunque desencadenadas por la desafortunada interrupci\u00f3n en el uso de vacunas basadas en adenovirus, las estrategias de dosificaci\u00f3n mixta multiplataforma han demostrado resultados de inmunogenicidad ventajosos, medidos tanto por las respuestas humorales como por las respuestas celulares al SARS-CoV-2 original y sus variantes.\u00a0Estos programas innovadores de dosificaci\u00f3n de vacunas pueden ser necesarios tanto como prueba contra las interrupciones del suministro de vacunas como para maximizar las respuestas inmunitarias, lo que a su vez ayudar\u00e1 a reducir la transmisi\u00f3n de variantes emergentes y proteger\u00e1 a las personas inmunodeprimidas.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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