{"id":2596,"date":"2022-01-15T11:58:21","date_gmt":"2022-01-15T15:58:21","guid":{"rendered":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/\/?p=2596"},"modified":"2022-01-15T11:58:21","modified_gmt":"2022-01-15T15:58:21","slug":"primer-trasplante-corazon-de-cerdo-a-humano-que-nos-espera","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/primer-trasplante-corazon-de-cerdo-a-humano-que-nos-espera\/","title":{"rendered":"PRIMER TRASPLANTE CORAZON DE CERDO A HUMANO: \u00bfQUE NOS ESPERA?"},"content":{"rendered":"
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A la izquierda, el Dr. Bartley Griffith, quien realiz\u00f3 la operaci\u00f3n a David Bennett, a la derecha en la imagen. Foto: Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland<\/figcaption><\/figure>\n

Introducci\u00f3n<\/strong><\/span><\/p>\n

La mesa de operaciones del\u00a0Centro M\u00e9dico de la Universidad de Maryland\u00a0<\/strong>se ha ganado un espacio de honor en la\u00a0historia de la medicina<\/strong>\u00a0y quedar\u00e1 ya siempre marcada como el escenario de un\u00a0hito<\/strong>, posible punto de partida de una nueva era en los\u00a0xenotrasplantes<\/strong>. En ese hospital de Baltimore, en Estados Unidos, se realiz\u00f3 el pasado\u00a0viernes<\/strong>\u00a0en una\u00a0operaci\u00f3n de ocho horas<\/strong>\u00a0el\u00a0primer trasplante a un humano de un coraz\u00f3n de cerdo gen\u00e9ticamente modificado.<\/strong>\u00a0Cuatro d\u00edas despu\u00e9s, el \u00f3rgano mantiene con vida al receptor, un\u00a0trabajador de mantenimiento de 57 a\u00f1os\u00a0<\/strong>cuyo nombre tambi\u00e9n pasar\u00e1 a los anales:\u00a0David Bennett.<\/strong><\/p>\n

Con la cautela debida y necesaria, el acontecimiento, que muestra los avances posibles gracias a la t\u00e9cnica de edici\u00f3n gen\u00e9tica<\/strong>\u00a0CRISPR<\/a>\u00a0y la\u00a0clonaci\u00f3n<\/strong>, se ha celebrado ya como \u201cun momento cr\u00edtico\u201d. El doctor David Klassen, jefe m\u00e9dico de la United Network for Organ Sharing, ha hablado de \u201cun\u00a0punto de inflexi\u00f3n<\/strong>\u201d. Y el doctor\u00a0Bartley Griffith<\/strong>, director del programa de trasplantes de la Universidad de Maryland que dirigi\u00f3 la cirug\u00eda, ha expresado\u00a0en un nota de prensa del centro m\u00e9dico sobre el logro<\/a>\u00a0el optimismo de que \u201cesta\u00a0operaci\u00f3n pionera<\/strong>\u00a0dar\u00e1 una\u00a0nueva opci\u00f3n importante para pacientes en el futuro<\/strong>\u201d. El coraz\u00f3n facilitado por\u00a0Revivicor<\/strong>, una compa\u00f1\u00eda basada en Virginia, que hab\u00eda realizado\u00a010 modificaciones gen\u00e9ticas en el animal.<\/strong>\u00a0Se\u00a0desactivaron cuatro genes<\/strong>, incluyendo uno que codifica una mol\u00e9cula que provoca una\u00a0agresiva reacci\u00f3n de rechazo<\/strong>\u00a0en humanos y otro que hace que\u00a0el coraz\u00f3n siga creciendo<\/strong>. Adem\u00e1s, se\u00a0insertaron seis genes humanos\u00a0<\/strong>para hacer que el\u00a0sistema inmune tolere m\u00e1s<\/strong>\u00a0el nuevo coraz\u00f3n.<\/p>\n

Bennett era hasta el viernes un\u00a0paciente terminal\u00a0<\/strong>que llevaba seis semanas ingresado y que por su condici\u00f3n no calificaba para recibir el coraz\u00f3n de otro humano. El doctor Griffith, que desde hace cinco a\u00f1os trabaja con el doctor\u00a0Mohammad Mohiuddin<\/strong>, un investigador que estableci\u00f3 y es director cient\u00edfico en la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland el programa de xenotrasplantes card\u00edacos, y que en los \u00faltimos cinco a\u00f1os ha trasplantado los corazones de cerdos modificados a 50 babuinos, le plante\u00f3 a mediados de diciembre la posibilidad de recibir el \u00f3rgano animal.<\/p>\n

Oportunidad inusual<\/span><\/h2>\n

El procedimiento de la semana pasada marca la primera vez que un \u00f3rgano de cerdo se trasplanta a un ser humano que tiene la oportunidad de sobrevivir y recuperarse.\u00a0En 2021, los cirujanos de Langone Health de la Universidad de Nueva York trasplantaron ri\u00f1ones de la misma l\u00ednea de cerdos gen\u00e9ticamente modificados a dos personas legalmente muertas sin una funci\u00f3n cerebral perceptible.\u00a0Los \u00f3rganos no fueron rechazados y funcionaron normalmente mientras los receptores fallecidos estaban conectados a ventiladores.<\/span><\/p>\n

Aparte de eso, la mayor parte de la investigaci\u00f3n hasta ahora ha tenido lugar en primates no humanos.\u00a0Pero los investigadores esperan que la operaci\u00f3n del 7 de enero impulse a\u00fan m\u00e1s el xenotrasplante cl\u00ednico y ayude a superar una mir\u00edada de cuestiones \u00e9ticas y reglamentarias.<\/span><\/p>\n

El xenotrasplante ha experimentado avances significativos en los \u00faltimos a\u00f1os con el advenimiento de la edici\u00f3n del genoma CRISPR-Cas9, que facilit\u00f3 la creaci\u00f3n de \u00f3rganos de cerdo que tienen menos probabilidades de ser atacados por el sistema inmunitario humano.\u00a0El \u00faltimo trasplante, realizado en el Centro M\u00e9dico de la Universidad de Maryland (UMMC), utiliz\u00f3 \u00f3rganos de cerdos con diez modificaciones gen\u00e9ticas.<\/span><\/p>\n

Los investigadores solicitaron a la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en ingl\u00e9s) realizar un ensayo cl\u00ednico de corazones de cerdo en personas, pero fueron rechazados.\u00a0Seg\u00fan Muhammad Mohiuddin, el cirujano de la Universidad de Maryland que dirige el equipo de investigaci\u00f3n detr\u00e1s del trasplante, la agencia estaba preocupada por asegurarse de que los cerdos provinieran de una instalaci\u00f3n de grado m\u00e9dico y quer\u00eda que los investigadores trasplantaran los corazones a diez babuinos antes de pasar a personas.<\/span><\/p>\n

Pero David Bennett, de 57 a\u00f1os, le dio al equipo de Mohiuddin la oportunidad de saltar directamente a un trasplante humano.\u00a0Bennett hab\u00eda recibido apoyo card\u00edaco durante casi dos meses y no pod\u00eda recibir una bomba card\u00edaca mec\u00e1nica debido a un latido card\u00edaco irregular.\u00a0Tampoco pudo recibir un trasplante humano, porque ten\u00eda antecedentes de no cumplir con las instrucciones de tratamiento de los m\u00e9dicos.\u00a0Dado que, de lo contrario, se enfrentar\u00eda a una muerte segura, los investigadores obtuvieron el permiso de la FDA para darle a Bennett un coraz\u00f3n de cerdo.<\/span><\/p>\n

\"\"La cirug\u00eda sali\u00f3 bien y \u00abla funci\u00f3n card\u00edaca se ve muy bien\u00bb, dice Mohiuddin.\u00a0\u00c9l y su equipo controlar\u00e1n las respuestas inmunitarias de Bennett y el funcionamiento de su coraz\u00f3n.\u00a0Continuar\u00e1n trabajando en ensayos cl\u00ednicos controlados, pero Mohiuddin dice que podr\u00edan solicitar realizar m\u00e1s procedimientos de emergencia si llegan los pacientes adecuados.<\/span><\/p>\n

Si el procedimiento de Bennett tiene \u00e9xito y m\u00e1s equipos intentan una cirug\u00eda similar, los reguladores y especialistas en \u00e9tica deber\u00e1n definir qu\u00e9 hace que una persona sea elegible para un \u00f3rgano de cerdo, dice Jeremy Chapman, cirujano de trasplantes jubilado de la Universidad de Sydney en Australia.\u00a0Esperar mucho tiempo por un \u00f3rgano no es suficiente para justificar el procedimiento altamente experimental y posiblemente arriesgado, dice.\u00a0Eso es especialmente cierto con otros \u00f3rganos, como los ri\u00f1ones;\u00a0la mayor\u00eda de las personas que esperan un trasplante de ri\u00f1\u00f3n pueden someterse a di\u00e1lisis.<\/span><\/p>\n

Chapman compara el proceso con el uso de medicamentos experimentales contra el c\u00e1ncer que son demasiado peligrosos para probarlos en personas con otras opciones.\u00a0Los reguladores y especialistas en \u00e9tica deber\u00e1n decidir qu\u00e9 posibilidades de \u00e9xito superan el riesgo de hacer que una persona espere un \u00f3rgano humano, dice.<\/span><\/p>\n

Por ahora, el trasplante est\u00e1 limitado por la oferta de cerdos y por obst\u00e1culos normativos.\u00a0<\/span>Actualmente solo hay una empresa, Revivicor en Blacksburg, Virginia, propiedad de United Therapeutics, que tiene instalaciones adecuadas y cerdos de grado cl\u00ednico.<\/span><\/p>\n

Ayares ha estado dise\u00f1ando cerdos durante dos d\u00e9cadas, probando c\u00f3mo varias modificaciones gen\u00e9ticas limitan el rechazo en humanos y otros primates.\u00a0<\/span>Para fabricar el coraz\u00f3n de cerdo utilizado en el trasplante, la compa\u00f1\u00eda elimin\u00f3 tres genes de cerdo que desencadenan ataques del sistema inmunitario humano y agreg\u00f3 seis genes humanos que ayudan al cuerpo a aceptar el \u00f3rgano.\u00a0<\/span>Una modificaci\u00f3n final tiene como objetivo evitar que el coraz\u00f3n responda a las hormonas de crecimiento, asegurando que los \u00f3rganos de los animales de 400 kilogramos sigan siendo del tama\u00f1o de un humano.<\/span><\/p>\n

Aunque la combinaci\u00f3n parece haber funcionado, no est\u00e1 claro cu\u00e1ntas de las modificaciones son necesarias.\u00a0\u201cSe necesita mucha m\u00e1s ciencia para evaluar cada modificaci\u00f3n gen\u00e9tica\u201d, dice Sykes, quien agrega que \u201cnecesitamos esa informaci\u00f3n\u201d porque las modificaciones tambi\u00e9n tienen el potencial de ser perjudiciales para las personas.<\/span><\/p>\n

Mohiuddin dice que debido a que cada trasplante a un babuino cuesta aproximadamente US$500.000, probar m\u00faltiples combinaciones ser\u00eda prohibitivamente costoso.\u00a0Cooper y otros dicen que el futuro de los xenotrasplantes probablemente incluya adaptar las modificaciones para adaptarse a \u00f3rganos y receptores particulares.\u00a0La propia investigaci\u00f3n de Cooper, por ejemplo, ha encontrado que en los babuinos que reciben ri\u00f1ones de cerdo, la modificaci\u00f3n de la hormona del crecimiento causa problemas con el transporte de la orina.\u00a0Pero dice que su equipo espera realizar pronto un trasplante de ri\u00f1\u00f3n a una persona, si puede obtener un cerdo con las modificaciones gen\u00e9ticas adecuadas.<\/span><\/p>\n

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Revivicor lleva operando desde 2003 en el rubro de los xenotrasplantes, la ciencia de implantaci\u00f3n de \u00f3rganos de especies distintas en el cuerpo humano. Foto: composici\u00f3n La Rep\u00fablica \/ AFP<\/figcaption><\/figure>\n

Pase lo que pase, podr\u00eda pasar alg\u00fan tiempo antes de que otros \u00f3rganos est\u00e9n listos para el uso cl\u00ednico.\u00a0Las listas de espera son m\u00e1s cortas para los trasplantes de h\u00edgado, lo que hace que sea m\u00e1s dif\u00edcil justificar que las personas reciban un \u00f3rgano de cerdo.\u00a0Y aunque las personas que requieren trasplantes de pulm\u00f3n a menudo mueren en la lista de espera, Sykes dice que los fr\u00e1giles pulmones de cerdo han resultado dif\u00edciles de trasplantar a primates y, a menudo, son rechazados.<\/span><\/p>\n

Cooper, Chapman y otros dicen que es importante estudiar los trasplantes en humanos en lugar de babuinos.\u00a0Las diferencias entre las especies \u201cnos impiden avanzar m\u00e1s con ese modelo para predecir el resultado cl\u00ednico\u201d, dice Chapman.<\/span><\/p>\n

Los primates no humanos tienden a tener anticuerpos que los humanos no tienen, que atacan las prote\u00ednas en los \u00f3rganos de los cerdos, por lo que se ha trabajado mucho para hacer que los \u00f3rganos sean adecuados para los babuinos, no para las personas.<\/span><\/p>\n

Adem\u00e1s, los investigadores deben poder estudiar la fisiolog\u00eda del coraz\u00f3n del cerdo, por ejemplo, si latir\u00e1 al mismo ritmo que un coraz\u00f3n humano, y si las personas enfermas reaccionar\u00e1n al trasplante de la misma manera que los babuinos sanos.<\/span><\/p>\n

Varias otras compa\u00f1\u00edas est\u00e1n dise\u00f1ando cerdos para trasplantes de \u00f3rganos s\u00f3lidos con diferentes modificaciones gen\u00e9ticas, aunque ninguna tiene instalaciones de grado m\u00e9dico, como las tiene United Therapeutics.\u00a0eGenesis en Cambridge, Massachusetts, est\u00e1 produciendo cerdos que no pueden transmitir los retrovirus que est\u00e1n presentes en todos los genomas de los cerdos.\u00a0Y NZeno en Auckland, Nueva Zelanda, est\u00e1 criando cerdos en miniatura cuyos ri\u00f1ones siguen siendo del tama\u00f1o de un humano sin modificaciones de la hormona del crecimiento.\u00a0Chapman sospecha que muchas m\u00e1s organizaciones est\u00e1n modificando gen\u00e9ticamente a los cerdos para trasplantes, pero a\u00fan no han revelado informaci\u00f3n comercial confidencial.<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Introducci\u00f3n La mesa de operaciones del\u00a0Centro M\u00e9dico de la Universidad de Maryland\u00a0se ha ganado un espacio de honor en la\u00a0historia de la medicina\u00a0y quedar\u00e1 ya siempre marcada como el escenario… <\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":2597,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[16,11,18],"tags":[],"class_list":["post-2596","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-avan","category-destacado","category-porta"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2596","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2596"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2596\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/media\/2597"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2596"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2596"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2596"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}