{"id":3343,"date":"2024-01-09T12:40:52","date_gmt":"2024-01-09T16:40:52","guid":{"rendered":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/\/?p=3343"},"modified":"2024-01-09T12:43:35","modified_gmt":"2024-01-09T16:43:35","slug":"una-nueva-terapia-contra-la-obesidad-ahora-si","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/elvitraldelaciencia.org\/revista\/una-nueva-terapia-contra-la-obesidad-ahora-si\/","title":{"rendered":"Una Nueva Terapia contra la obesidad: \u00bfAhora s\u00ed?"},"content":{"rendered":"

\"\"La obesidad se presenta como una lucha privada y una crisis de salud p\u00fablica.\u00a0En Estados Unidos, alrededor del 70% de los adultos se ven afectados por el exceso de peso, y en Europa esa cifra es m\u00e1s de la mitad.\u00a0El estigma contra la grasa puede ser aplastante;\u00a0sus riesgos, potencialmente mortales.\u00a0Definida como un \u00edndice de masa corporal de al menos 30, se cree que la obesidad potencia la diabetes tipo 2, las enfermedades card\u00edacas, la artritis, la enfermedad del h\u00edgado graso y ciertos tipos de c\u00e1ncer.<\/p>\n

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Sin embargo, los tratamientos farmacol\u00f3gicos para la obesidad tienen un pasado lamentable, a menudo entrelazado con la presi\u00f3n social para perder peso y la creencia generalizada de que el exceso de peso refleja una fuerza de voluntad d\u00e9bil. Desde las \u201cp\u00edldoras diet\u00e9ticas arco\u00edris\u201d repletas de anfetaminas y diur\u00e9ticos que se comercializaron entre las mujeres a partir de los a\u00f1os 1940, hasta el auge y la ca\u00edda del fen-phen en los a\u00f1os 1990, que desencaden\u00f3 enfermedades card\u00edacas y pulmonares catastr\u00f3ficas, la historia est\u00e1 plagada de fracasos a la hora de encontrar medicamentos seguros y exitosos. medicamentos para bajar de peso.<\/p>\n

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Pero ahora, una nueva clase de terapias est\u00e1 rompiendo moldes y hay una oleada de esperanza de que puedan reducir las tasas de obesidad y enfermedades cr\u00f3nicas interrelacionadas. Los medicamentos imitan una hormona intestinal llamada p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n-1 (GLP-1) y est\u00e1n remodelando la medicina, la cultura popular e incluso los mercados burs\u00e1tiles mundiales de maneras tanto electrizantes como desconcertantes. Desarrollados originalmente para la diabetes, estos agonistas del receptor GLP-1 inducen una p\u00e9rdida de peso significativa, con efectos secundarios en su mayor\u00eda manejables. Este a\u00f1o, los ensayos cl\u00ednicos encontraron que tambi\u00e9n reducen los s\u00edntomas de insuficiencia card\u00edaca y el riesgo de ataques card\u00edacos y accidentes cerebrovasculares (Lincoff, M., y col. N Engl J Med 2023; 389:2221-2232 DOI: 10.1056\/NEJMoa2307563<\/em><\/strong><\/span>), la evidencia m\u00e1s convincente hasta el momento de que los medicamentos tienen importantes beneficios m\u00e1s all\u00e1 de la p\u00e9rdida de peso en s\u00ed. Por estas razones, Science ha nombrado a los f\u00e1rmacos GLP-1 el Avance del A\u00f1o.<\/p>\n

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Al honrar estas terapias, tambi\u00e9n reconocemos las incertidumbres, e incluso las ansiedades, que trae consigo este cambio radical. Tambi\u00e9n reconocemos que la obesidad conlleva complejidades m\u00e9dicas y sociales, y que muchos de los que otros consideran que tienen sobrepeso est\u00e1n sanos y tienen poco deseo o necesidad apremiante de perder peso.<\/p>\n

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La historia del GLP-1 ha tardado d\u00e9cadas en desarrollarse y, al principio, luchar contra la grasa no ten\u00eda nada que ver con ello. A principios de los a\u00f1os 1980, los investigadores descubrieron el GLP-1 mientras investigaban la diabetes y la regulaci\u00f3n del az\u00facar en sangre. Siguieron a\u00f1os de trabajo minucioso y a veces desalentador, pero gradualmente los descubrimientos se fueron acumulando, revelando una hormona con una influencia expansiva en el cuerpo y el cerebro. Los cient\u00edficos descubrieron que el GLP-1 reduc\u00eda el az\u00facar en sangre en las personas y las compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas comenzaron a explorarlo como tratamiento para la diabetes [Nathan, D. y col. Diabetes Care. (1992) Volume 15 (2)<\/strong><\/em><\/span>]. En la d\u00e9cada de 1990, se descubri\u00f3 que inyectar GLP-1 en el cerebro de ratas hac\u00eda que comieran menos. Un estudio de 20 hombres j\u00f3venes sanos encontr\u00f3 que despu\u00e9s de un desayuno abundante, aquellos que recibieron infusiones intravenosas de GLP-1 disfrutaron menos de un almuerzo buffet que aquellos que tomaron un placebo [Flint A, Raben A, Astrup A, Holst JJ. J Clin Invest. 1998 Feb 1;101(3):515-20. doi: 10.1172\/JCI990. PMID: 9449682; PMCID: PMC508592<\/em><\/strong><\/span>].<\/p>\n

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El primer f\u00e1rmaco GLP-1 fue exenatida (Byetta), aprobado en 2005 para la diabetes tipo 2. En lugar de la hormona humana, su columna vertebral era, improbablemente, un p\u00e9ptido similar en el veneno de un lagarto gigante, el monstruo de Gila. Casi cinco a\u00f1os despu\u00e9s, Novo Nordisk lanz\u00f3 liraglutida (Victoza), basada en el GLP-1 humano. Tambi\u00e9n era un medicamento para la diabetes, pero a finales de 2014, la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. lo bendijo para la obesidad.<\/p>\n

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Los medicamentos realmente no cobraron fuerza hasta hace 2 a\u00f1os, cuando la siguiente versi\u00f3n de Novo Nordisk, la semaglutida, recibi\u00f3 luz verde para el control de peso en los EE. UU. (Se comercializa como Ozempic para la diabetes y Wegovy para la obesidad). A diferencia de sus predecesores, la semaglutida requiri\u00f3 una inyecci\u00f3n. s\u00f3lo semanalmente en lugar de una o dos veces al d\u00eda. Y en un ensayo fundamental [Flint A, Raben A, Astrup A, Holst JJ.\u00a0 J Clin Invest. 1998 Feb 1;101(3):515-20. doi: 10.1172\/JCI990. PMID: 9449682; PMCID: PMC508592<\/em><\/strong><\/span>], las personas que lo tomaron perdieron una cifra sin precedentes del 15 % de su peso corporal en aproximadamente 16 meses. Muchos de los que toman la droga tambi\u00e9n describen una disminuci\u00f3n del \u201cruido de la comida\u201d, el deseo implacable y angustioso de seguir comiendo.<\/p>\n

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Desde entonces, el frenes\u00ed no ha hecho m\u00e1s que intensificarse. Seg\u00fan los registros m\u00e9dicos electr\u00f3nicos, al 1,7% de las personas en los EE. UU. se les ha recetado Wegovy u Ozempic este a\u00f1o. (Los medicamentos GLP-1 tambi\u00e9n est\u00e1n aprobados en Europa para bajar de peso, pero la disponibilidad var\u00eda). El valor de mercado de Novo Nordisk ahora excede el producto interno bruto de Dinamarca, su pa\u00eds de origen. \u201cCuando miro alrededor de esta sala no puedo evitar preguntarme: \u00bfEs Ozempic adecuado para m\u00ed?\u201d brome\u00f3 el comediante Jimmy Kimmel en los Premios de la Academia en marzo, burl\u00e1ndose de las especulaciones sobre qu\u00e9 estrellas de cine consumieron la droga.<\/p>\n

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Pero entre las bromas y las crecientes ventas acechaba una pregunta vital. \u00bfPodr\u00edan realmente los f\u00e1rmacos GLP-1 salvaguardar la salud de las personas con obesidad? Este a\u00f1o trajo una respuesta: s\u00ed.<\/p>\n

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\"\"En agosto, un ensayo de 529 personas con obesidad e insuficiencia card\u00edaca encontr\u00f3 que despu\u00e9s de 1 a\u00f1o, las personas que tomaban semaglutida ten\u00edan casi el doble de mejora card\u00edaca, medida mediante un cuestionario est\u00e1ndar sobre insuficiencia card\u00edaca, y pod\u00edan caminar 20 metros m\u00e1s en 6 minutos en comparaci\u00f3n con aquellos en el grupo placebo [Kosiborod, M. y col. N Engl J Med 2023; 389:1069-1084 DOI: 10.1056\/NEJMoa2306963<\/strong><\/em><\/span>]. Ese mismo mes, Novo Nordisk anunci\u00f3 que, en un ensayo mucho m\u00e1s amplio de 17.000 personas con exceso de peso y enfermedades cardiovasculares, las personas que tomaban semaglutida ten\u00edan un riesgo 20% menor de sufrir ataques card\u00edacos y accidentes cerebrovasculares fatales o no fatales que aquellos que tomaban placebo; El estudio fue publicado en noviembre en The New England Journal of Medicine [Lincoff, M., y col. N Engl J Med 2023; 389:2221-2232 DOI: 10.1056\/NEJMoa2307563<\/strong><\/em><\/span>]. Los ensayos fueron los primeros en demostrar en gran n\u00famero que los f\u00e1rmacos GLP-1 produc\u00edan beneficios significativos para la salud m\u00e1s all\u00e1 de la p\u00e9rdida de peso en s\u00ed. Mientras tanto, un ensayo que examin\u00f3 si la semaglutida retrasa la progresi\u00f3n de la enfermedad renal en pacientes con diabetes mostr\u00f3 resultados tan positivos que se detuvo temprano.<\/p>\n

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El alcance de los f\u00e1rmacos GLP-1 se est\u00e1 ampliando en formas que sus inventores no podr\u00edan haber imaginado. Se est\u00e1n realizando ensayos para la adicci\u00f3n a las drogas, despu\u00e9s de que personas con obesidad y diabetes describieran menos anhelo por el vino y los cigarrillos durante el tratamiento. Los investigadores teorizan que las drogas se unen a receptores en el cerebro que median el deseo de otros placeres adem\u00e1s de la comida. Los ensayos cl\u00ednicos tambi\u00e9n est\u00e1n probando medicamentos GLP-1 para tratar las enfermedades de Alzheimer y Parkinson, bas\u00e1ndose en parte en la evidencia de que atacan la inflamaci\u00f3n cerebral.<\/p>\n

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Pero los avances m\u00e9dicos rara vez son sencillos, y el entusiasmo que rodea a los agonistas del GLP-1 est\u00e1 te\u00f1ido de incertidumbre e incluso de algunos presentimientos. Como pr\u00e1cticamente todos los medicamentos, estos \u00e9xitos de taquilla tienen efectos secundarios e inc\u00f3gnitas. Las complicaciones que incluyen n\u00e1useas y otros problemas gastrointestinales llevan a algunos a abandonar el tratamiento. En septiembre, los reguladores estadounidenses actualizaron la etiqueta de Ozempic para indicar un riesgo potencial de obstrucci\u00f3n intestinal, y en octubre, un equipo canadiense inform\u00f3 sobre una mayor probabilidad de esa complicaci\u00f3n [Sodhi M, Rezaeianzadeh R, Kezouh A, Etminan M. JAMA. 2023;330(18):1795\u20131797. doi:10.1001\/jama.2023.19574<\/strong><\/em><\/span>], as\u00ed como de pancreatitis.<\/p>\n

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A los m\u00e9dicos tambi\u00e9n les preocupa que las personas que no tienen sobrepeso u obesidad recurran al tratamiento para adelgazar. Un estudio de 2022 [Weghuber. D. y col. N Engl J Med 2022; 387:2245-2257 DOI: 10.1056\/NEJMoa2208601<\/strong><\/em><\/span>] que inform\u00f3 que la semaglutida impuls\u00f3 una p\u00e9rdida de peso corporal del 16 % en adolescentes con obesidad fue recibido con esperanza, pero tambi\u00e9n con angustia, ya que subray\u00f3 una pregunta desconcertante: \u00bfSon los agonistas del GLP-1 medicamentos \u201cpara siempre\u201d que las personas deben tomar indefinidamente para preservar el peso? \u00bfp\u00e9rdida?<\/p>\n

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En este momento parece que pueden serlo, aunque el jurado todav\u00eda no est\u00e1 deliberando. Los investigadores informaron que 1 a\u00f1o despu\u00e9s de que las personas suspendieron la terapia, recuperaron dos tercios del peso corporal perdido [ Wilding, J. Diabetes Obes Metab. 2022 agosto; 24(8): 1553-1564<\/em><\/span>]. Para los investigadores que consideran cada vez m\u00e1s la obesidad como una enfermedad cr\u00f3nica, la necesidad de un tratamiento continuo no es sorprendente. Pero el costo de los medicamentos puede ser prohibitivo, con un precio de etiqueta de m\u00e1s de $1000 al mes, y la perspectiva de su uso durante toda la vida preocupa a muchos.<\/p>\n

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En este contexto, el siguiente cap\u00edtulo ya se est\u00e1 desarrollando: terapias que imitan m\u00faltiples hormonas y parecen adelgazar a\u00fan m\u00e1s. Uno de ellos, la tirzepatida de Eli Lilly & Co., fue aprobado en Estados Unidos en noviembre para bajar de peso despu\u00e9s de recibir luz verde el a\u00f1o pasado para la diabetes; un gran ensayo cl\u00ednico inform\u00f3 que quienes lo tomaron perdieron hasta el 21% de su peso corporal [Jastreboff, A. y col. N Engl J Med 2022; 387:205-216 DOI: 10.1056\/NEJMoa2206038<\/strong><\/em><\/span>].<\/p>\n

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A medida que contin\u00faa la historia del GLP-1, una cosa est\u00e1 clara: estas nuevas terapias est\u00e1n remodelando no s\u00f3lo c\u00f3mo se trata la obesidad, sino tambi\u00e9n c\u00f3mo se entiende: como una enfermedad cr\u00f3nica con ra\u00edces biol\u00f3gicas, no como una simple falta de fuerza de voluntad. Y eso puede tener tanto impacto como cualquier f\u00e1rmaco<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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