Los investigadores resolvieron el misterio detrás del dolor muscular relacionado con las estatinas, y esto podría conducir a medicamentos contra el colesterol más seguros para millones de personas.
Las estatinas son fundamentales para la salud cardíaca, pero el dolor y la debilidad muscular hacen que muchos pacientes dejen de tomarlas. Los científicos han identificado el desencadenante molecular preciso de estos efectos secundarios. Descubrieron que las estatinas obstruyen una proteína muscular crítica, lo que provoca una fuga tóxica de calcio. Este descubrimiento podría conducir al desarrollo de estatinas más seguras que mantengan sus beneficios vitales sin causar daño muscular.
Las estatinas han mejorado drásticamente la salud cardiovascular al reducir el colesterol y el riesgo de infartos y accidentes cerebrovasculares en millones de personas. A pesar de estos beneficios, muchos pacientes experimentan efectos secundarios no deseados. Estos pueden incluir dolor y debilidad muscular y, en raras ocasiones, una degradación peligrosa del tejido muscular que puede provocar insuficiencia renal.
Científicos de la Universidad de Columbia Británica, en colaboración con colaboradores de la Universidad de Wisconsin-Madison, han identificado los desencadenantes de estos problemas musculares. Su investigación, publicada en Nature Communications (Molinarolo, S. et al. 2025), señala una vía para desarrollar estatinas más seguras que no causen estas complicaciones.
Cómo interactúan las estatinas con las células musculares
Para descubrir el mecanismo, los investigadores recurrieron a la criomicroscopía electrónica, un método avanzado de imagen que permite observar las proteínas con un detalle casi atómico. Mediante esta técnica, observaron cómo las estatinas interactúan con una proteína muscular clave conocida como receptor de rianodina (RyR1).
Esta proteína regula el flujo de calcio dentro de las células musculares, actuando como una puerta que se abre solo cuando los músculos necesitan contraerse. Los investigadores descubrieron que cuando las estatinas se unen a RyR1, fuerzan el canal a abrirse. Esto provoca una fuga continua de calcio, lo cual puede ser tóxico para el tejido muscular y provocar daños.
«Pudimos observar, casi átomo por átomo, cómo las estatinas se adhieren a este canal», afirmó el Dr. Steven Molinarolo, autor principal e investigador postdoctoral del departamento de bioquímica y biología molecular de la UBC. «Esa fuga de calcio explica por qué algunos pacientes experimentan dolor muscular o, en casos extremos, complicaciones potencialmente mortales».
Un patrón de encuadernación único revelado
El estudio se centró en la atorvastatina, una de las estatinas más recetadas a nivel mundial. Sin embargo, los investigadores creen que el mismo mecanismo podría aplicarse a otros fármacos de la familia de las estatinas.
Descubrieron que las estatinas se unen al receptor de rianodina de una forma inusual. Tres moléculas de estatina se agrupan dentro de una cavidad de la proteína. La primera molécula se une mientras el canal está cerrado, preparando el terreno para su apertura. Dos moléculas adicionales se alojan en su lugar, forzando la apertura completa del canal.
«Esta es la primera vez que tenemos una idea clara de cómo las estatinas activan este canal», afirmó el Dr. Filip Van Petegem, autor principal y profesor del Instituto de Ciencias de la Vida de la UBC. «Es un gran avance, ya que nos proporciona una hoja de ruta para diseñar estatinas que no interactúen con el tejido muscular».
Hacia medicamentos más seguros para el colesterol
Al modificar sólo las partes de la molécula de estatina responsables de estas interacciones dañinas, los investigadores podrían conservar los beneficios de reducción del colesterol y al mismo tiempo reducir el riesgo de daño muscular.
Las lesiones musculares graves afectan solo a un pequeño porcentaje de los más de 200 millones de usuarios de estatinas en todo el mundo. Sin embargo, síntomas más leves, como dolor muscular y fatiga, son mucho más comunes y, a menudo, obligan a los pacientes a suspender el medicamento. Los nuevos hallazgos podrían ayudar a reducir estos efectos secundarios y animar a los pacientes a continuar con tratamientos que protejan su salud cardíaca.
Las imágenes avanzadas impulsan avances médicos
El estudio destaca cómo las herramientas de imagenología de vanguardia están transformando la investigación médica. Utilizando la instalación de criomicroscopía electrónica macromolecular de alta resolución de la facultad de medicina de la UBC, el equipo capturó la interacción entre estatinas y proteínas con un detalle excepcional, convirtiendo una antigua cuestión de seguridad en conocimiento científico práctico que podría definir futuras terapias.
«Las estatinas han sido un pilar fundamental de la atención cardiovascular durante décadas», afirmó el Dr. Van Petegem. «Nuestro objetivo es hacerlas aún más seguras, para que los pacientes puedan beneficiarse sin temor a sufrir efectos secundarios graves».
Para los millones de personas que dependen de las estatinas, estos avances podrían traducirse en menos problemas musculares y una mejor calidad de vida en general.
Referencia
- Steven Molinarolo, Carmen R. Valdivia, Héctor H. Valdivia, Filip Van Petegem. Cryo-electron microscopy reveals sequential binding and activation of Ryanodine Receptors by statin triplets. Nature Communications, 2025; 16 (1) DOI: 10.1038/s41467-025-66522-0